Hydrokortison ved samfunnservervet lungebetennelse

Samfunnservervet lungebetennelse ("community-acquired pneumonia") er et folkehelseproblem. Det var 489 millioner tilfeller av nedre luftveisinfeksjon i verden i 2019¹. Mange blir innlagt i sykehus. I USA var lungebetennelse den niende hyppigste årsaken til død og den hyppigste årsaken til død som følge av infeksjon². Det er beregnet at 10-12 prosent av pasienter innlagte på sykehus i høyinntektsland med samfunnservet lungebetennelse, dør³. Blant pasienter som behandles med mekanisk ventilasjon, dør opptil 30 prosent⁴.

Lungebetennelse kan føre til intens lunge- og systemisk betennelse som resulterer i nedsatt gassutveksling, sepsis og organsvikt, og økt risiko for død. Glukokortikoider har kraftige antiinflammatoriske og immunmodulerende effekter som reduserer konsekvensene av lungebetennelse. Det er imidlertid uklart om glukokortikoider bedrer overlevelsen⁵.

I en fase 3, dobbel-blind, randomisert, kontrollert studie fra Frankrike publisert i New England Journal of Medicine⁶ sammenlignet forskerne effekten av intravenøst hydrokortison 200 mg daglig i 4 til 7 dager, deretter nedtrapping over 8 til 14 dager, med placebo. Pasientene var innlagte på intensivenheter med samfunnservervet lungebetennelse. Det primære utfallsmålet var død ved 28 dager.

Hydrokortison er mer potent enn kortison. Det er fordi kortison i seg selv er inaktivt. Etter at det er administrert, omdannes kortison til hydrokortison i leveren.

800 pasienter var randomisert da studien ble stanset etter en interimanalyse. Data fra 795 pasiener ble analysert.

• Ved dag 28 var 25 av 400 pasienter (6,2 prosent) i hydrokortison-gruppen døde mot 47 av 395 (12 prosent) i placebo-gruppen.
• Blant de som ikke ble mekanisk ventilert ved inklusjon i studien, ble endotrakeal intubasjon utført hos 40 av 222 (18 prosent) i hydrokortison-gruppen mot 65 av 220 (25 prosent) i placebo-gruppen.
• Blant pasientene som ikke fikk vasopressor behandling ved inklusjon, ble slik behandling startet hos 55 av 359 pasienter (15 prosent) i hydrokortison-gruppen mot 86 av 344 (25 prosent) i placebo-gruppen.
• Forekomsten av sykehuservervede infeksjoner og gastrointestinale blødninger var de samme i de to gruppene.

Konklusjon: Blant pasienter med alvorlig samfunnservervet lungebetennelse som ble behandlet på intensivavdelingen, hadde de som fikk hydrokortison en lavere risiko for død innen dag 28 enn de som fikk placebo.

En tilsvarende studie fra USA viste ingen effekt på dødelighet av methylprednisolon⁷. I en lederkommentar⁸ antydes det at forklaringen på diskrepansen mellom de to studiene kan være at den franske studien ekskluderte pasienter med septisk sjokk og influensa. Bakgrunnen for å ekskludere influensapasienter var at observasjonsstudier tyder på at mortaliteten til influensapasienter økte når de ble behandlet med glukokortikoider⁹.