Screening for høyt lipoprotein(a)

4S-studien, Scandinavian Simvastatin Survival Study, ble publisert i 1994 og viste at å senke LDL-kolesterol med simvastatin reduserte kardiovaskulære hendelser blant pasienter med koronarsykdom og hyperkolesterolemi¹. Det var et vendepunkt i den medisinske historien og beskrives som starten på den moderne era av forebyggende kardiologi². Statiner, og nå også PCSK9-hemmere, senker LDL-kolesterol og reduserer risikoen for kardiovaskulær sykdom. Men tross lave LDL-kolesterol-verdier er det mange pasienter som fortsatt får slik sykdom. Forskerne tror at den økte risikoen blant disse pasientene kan tilskrives høyt lipoprotein(a).

Nivået av lipoprotein(a) synes fullt og helt å være genetisk bestemt og er den vanligste formen for genetisk dyslipidemi og forekommer f.eks. hos 1 av 5 i USA (Lp(a) > 50 mg/dL). Det er funnet store etniske forskjeller i nivået av Lp(a) - afrikanere har de høyeste verdiene, kinesere de laveste. Epidemiologiske studier har knyttet Lp(a) til flere kardiovaskulære sykdommer som hjerteinfarkt, hjerneslag og aortastenose^3-4, og disse sammenhengene synes å være kausale. Flere substanser er utviklet som effektivt senker Lp(a), men det mangler dokumentasjon på at det forebygger kardiovaskulær sykdom.

Det er stor forskningsaktivitet rundt lipoprotein(a)^5-6. Statiner er uten effekt på lipoprotein(a), mens PCSK9-hemmere har en Lp(a)-senkende effekt. Studier har demonstrert at tross optimal statinbehandling, forblir Lp(a) en sentral risikofaktor etter en første kardiovaskulær hendelse^7-8. Det behøves imidlertid studier som viser den sekundærforebyggende nytten av å senke Lp(a).

Det hevdes at det er en betydelig treghet blant klinikere til å starte og måle Lp(a) hos pasientene, og at det behøves en holdningsendring². Særlig blant pasienter med hjerteinfarkt og hjerneslag kan screening være nyttig til å identifisere de med høye Lp(a)-verdier. En viktig forklaring på klinikeres nøling med å screene på Lp(a) er oppfatningen om at det ikke finnes noen terapimuligheter. Dette er ikke helt rett ifølge ekspertene². Selv om det ikke finnes noen målrettet terapi for å senke Lp(a), kan disse pasientene ha nytte av mer aggressive livsstilsmodifikasjoner⁹ og mer intens statinbehandling, eventuelt også med PCSK9-hemmere¹⁰.

4S-studien katalyserte en ny era i kardiovaskulær forebygging, mange tror at Lp(a)-senking vil kunne få en liknende effekt.