OVERVEKT: Ny sammenliknende studie innen fedmebehandling

GLP-1 (glukagonlignende peptid-1)-reseptoragonister har tatt mye plass i både den faglige og offentlige samtalen de siste årene. Mindre oppmerksomhet er blitt viet det andre inkretinhormonet, som også har reseptorer i fettvev. Nå vet vi imidlertid mer om hvordan GIP (glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid)-reseptor-aktivering i fettvevet påvirker nettopp fettvev og lagring av fett.

I en direkte sammenlignende studie viste ▼Mounjaro (tirzepatid) – den første og eneste GIP/GLP-1 reseptoragonist – større vektnedgang enn ▼Wegovy (semaglutid).^1,2

Kort om GIP

GIP (glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid) er et inkretinhormon som skilles ut fra tynntarmen etter matinntak. Etter måltid aktiveres GIP -reseptorene i fettvev og øker opptaket av glukose, frie fettsyrer og triglyserider i subkutant fettvev.³

GIP demper «nyproduksjon» (de novo lipogenese) av fettsyrer fra karbohydrater (glukose) og øker glyserolproduksjonen fra glukose, noe som reduserer omdanning av karbohydrater til frie fettsyrer. Dette fremmer lagring av energi som fett (triglyserider) i underhudsfett fremfor rundt organene.³

Mellom måltider stimulerer GIP fettfrigjøring (lipolyse). Denne fleksible reguleringen fungerer som en «lipidbuffer» – lagring når det er overskudd, og frigjøring når det er behov. Resultatet er lavere nivåer av frie fettsyrer i blodet, mindre dannelse av VLDL-partikler og redusert risiko for fettlagring i organer og insulinresistens.^3,4

Større vektnedgang med tirzepatid vs. semaglutid

Den randomiserte, kliniske fase 3b-studien SURMOUNT-5 (ublindet, multisenter) sammenlignet tirzepatid (en GIP/GLP-1-reseptoragonist) og semaglutid (en GLP-1-reseptoragonist) blant pasienter med fedme eller overvekt, men uten diabetes (n=751).²

Deltakerne i studien mottok i løpet av 72 uker høyeste tolererbare dose (henholdsvis 10 eller 15 mg for tirzepatid og 1,7 eller 2,4 mg for semaglutid).² Det primære endepunkt var prosentvis vektendring fra baseline ved uke 72.²

Resultatene, som ble publisert i mai 2025, viste at tirzepatid var overlegen semaglutid både når det gjaldt primære og sekundære endepunkt,² med en gjennomsnittlig vektnedgang på - 21,6 %⁵ for tirzepatid vs. - 15,4 %⁶ for semaglutid.²

Tirzepatid-gruppen i SURMOUNT-5 hadde også en statistisk signifikant større reduksjon i midjemål – og signifikant flere som nådde vektreduksjoner på minst 10 %, 15 %, 20 % og 25 % (sekundære endepunkt, p<0,001).²

Andelen som oppnådde minst 25 % vekttap var mer enn 1 av 3 for tirzepatid-gruppen vs. 1 av 5 i semaglutid-gruppen (se figur under).²

Resultater fra SURMOUNT 1⁷

I en annen studie – SURMOUNT 1 (tirzepatid vs. placebo) – oppnådde tirzepatid-gruppen på laveste vedlikeholdsdose (5 mg) en vektnedgang på -16 %.⁸

Samme studie viste også at 16,5 % av pasienter som mottok laveste vedlikeholdsdose (5 mg) av tirzepatid oppnådde > 25 % vekttap etter 72 uker.^7,8

Bivirkninger

De vanligste bivirkningene rapportert i SURMOUNT-5 var – for begge behandlingsgruppene – primært gastrointestinale, slik som kvalme, diaré og oppkast.² Bivirkningene var for det meste milde til moderate og opptrådte hovedsakelig i forbindelse med doseøkninger.²

Forekomsten av oppkast var noe høyere i semaglutid-gruppen enn i tirzepatid-gruppen (21,3 % vs. 15 %), og dobbelt så mange i semaglutid-gruppen trakk seg fra studien grunnet uønskede gastrointestinale hendelser (5,6 % vs. 2,7 %).²

Tirzepatid-gruppen hadde høyere forekomst av reaksjoner på injeksjonsstedet (8,6 % vs. 0,3 %), men ingen var alvorlige eller medførte at noen trakk seg fra studien.²

Studien påpeker at den doble agonistiske effekten av tirzepatid (GIP og GLP-1) kan være noe av forklaringen på den økte vektreduksjonen sammenlignet med GLP-1 reseptoragonisten semaglutid.²

Kan en «dobbel-reseptor-strategi» være et viktig steg i behandling av fedme?

Har du spørsmål om Mounjaro? Se vår FAQ-side her

---

Mounjaro «tirzepatid» injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt penn (KwikPen)
Reseptgruppe C

Indikasjoner:
Diabetes mellitus type 2: Behandling av voksne med utilstrekkelig kontrollert diabetes mellitus type 2 som tillegg til diett og mosjon. Som monoterapi når metformin ikke kan benyttes pga. intoleranse eller kontraindikasjoner eller i tillegg til andre antidiabetikum.

Vektkontroll: Som tillegg til diett med redusert kaloriinntak og økt fysisk aktivitet for vektkontroll, inkl. vekttap og vedlikehold av vekt, hos voksne med initial KMI på: ≥30 kg/m2 eller ≥27 kg/m2-<30 kg/m2 ved forekomst av minst én vektrelatert komorbiditet (f.eks.
hypertensjon, dyslipidemi, obstruktiv søvnapné, kardiovaskulær sykdom, prediabetes eller diabetes mellitus type 2).

Dosering: Startdose er 2,5 mg 1 gang i uken. Økes til 5 mg 1 gang i uken etter 4 uker. Doseøkning à 2,5 mg kan foretas hver 4. uke om nødvendig. Anbefalt vedlikeholdsdose er 5, 10 og 15 mg, og maks. dose er 15 mg.

Forsiktighetsregler: Akutt pankreatitt er rapportert. Pasienter skal informeres om symptomer. Ved mistanke, skal tirzepatid seponeres og ikke startes igjen ved bekreftet diagnose. Samtidig bruk med insulin eller sulfonylurea kan øke risiko for hypoglykemi. Gastrointestinale bivirkninger som kvalme, oppkast og diaré kan oppstå og føre til dehydrering og nedsatt nyrefunksjon, inkl. akutt nyresvikt. Pasienter, særlig eldre, skal informeres om dehydreringsrisiko for å unngå væskeunderskudd og elektrolyttforstyrrelser, og ta nødvendige forholdsregler. Forsiktighet anbefales ved alvorlig gastrointestinal sykdom, inkl. gastroparese, grunnet begrenset erfaring. Ved diabetisk retinopati som krever akutt behandling, samt proliferativ diabetisk retinopati eller makulaødem bør egnet overvåkning vurderes. Pulmonal aspirasjon er sett ved generell anestesi eller dyp sedasjon. Ved slike prosedyrer bør forsinket magetømming tas i betraktning.

Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Ikke anbefalt under graviditet eller til fertile kvinner som ikke bruker prevensjonsmiddel. Skal seponeres minst 1 måned før planlagt graviditet pga. lang halveringstid. Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.

Bivirkninger: Svært vanlige: Hypoglykemi, kvalme, diaré, oppkast, abdominalsmerter, forstoppelse. Vanlige: Overfølsomhetsreaksjoner, svimmelhet, hypotensjon, dyspepsi, abdominal distensjon, raping, flatulens, gastroøsofageal reflukssykdom, alopesi, fatigue, reaksjoner på injeksjonsstedet, økt hjertefrekvens, økt lipase, økt amylase. Mindre vanlige: Gallestein, kolecystitt, akutt pankreatitt, dysgeusi. Sjeldne: Anafylaktisk reaksjon, angioødem.

For mer informasjon, se preparatomtalen (SPC).
Kontaktinformasjon: Telefon: 22881800. E-post: scan_medinfo@lilly.com
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA: 26.02.2025
Pakninger og priser per 26.05.2025: Ferdigfylt penn, KwikPen (1 x 2,4 ml): 2,5 mg/dose: kr 2607,70. 5 mg/dose: kr. 3449,50. 7,5
mg/dose: kr. 4717,90. 10 mg/dose: kr. 4717,90. 12,5 mg/dose: kr. 4902,40. 15 mg/dose: kr. 4902,40 (priser og ev. refusjon oppdateres
hver 14. dag, se Felleskatalogen for oppdaterte priser).
Utarbeidet 05/2025

Referanser og fotnoter

1. Mounjaro SPC 26.02.2025
2. Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, Ho W, Falcon BL, Gomez Valderas E, Das S, Lee CJ, Glass LC, Senyucel C, Dunn JP; SURMOUNT-5 Trial Investigators. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2025 May 11. doi: 10.1056/NEJMoa2416394. Epub ahead of print. PMID: 40353578.
3. Regmi A, Aihara E, Christe ME, Varga G, Beyer TP, Ruan X, Beebe E, O'Farrell LS, Bellinger MA, Austin AK, Lin Y, Hu H, Konkol DL, Wojnicki S, Holland AK, Friedrich JL, Brown RA, Estelle AS, Badger HS, Gaidosh GS, Kooijman S, Rensen PCN, Coskun T, Thomas MK, Roell W. Tirzepatide modulates the regulation of adipocyte nutrient metabolism through long-acting activation of the GIP receptor. Cell Metab. 2024 Jul 2;36(7):1534-1549.e7. doi: 10.1016/j.cmet.2024.05.010. Epub 2024 Jun 14. Erratum in: Cell Metab. 2024 Aug 6;36(8):1898-1899. doi: 10.1016/j.cmet.2024.06.012. PMID: 38878772.
4. Després J-P. Body Fat Distribution and Risk of Cardiovascular Disease. Circulation 2012;126: 301-1313.
5. (CI: -20,5 til -22,8)
6. (CI: - 14,3 til -16,6)
7. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, Wharton S, Connery L, Alves B, Kiyosue A, Zhang S, Liu B, Bunck MC, Stefanski A; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022 Jul 21;387(3):205-216. doi: 10.1056/NEJMoa2206038. Epub 2022 Jun 4. PMID: 35658024.
8. (95 % CI: −16,8 til −15,2)

PP-TR-NO-0286