Retatrutid, en trippel hormonreseptoragonist, for behandling av fedme

Fedme, vår tids mest utbredte kroniske sykdom, påvirker helsen til mer enn én milliard mennesker på verdensbasis¹. Næringsstoffstimulerte hormonreseptormodulatorer retter seg mot kjente nevroendokrine patofysiologiske mekanismer som ligger til grunn for fedme². Virkningen av disse stoffene resulterer i betydelig vektreduksjon og forbedrede helseresultater.

Retatrutid er en trippelreseptoragonist som retter seg mot de G-proteinkoblede reseptorene glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid, glukagonlignende peptid-1 og glukagon³. I en fase 2-studie med deltakere som hadde fedme, førte ukentlig subkutan administrering av retatrutid 12 mg til en gjennomsnittlig vektreduksjon på 24 prosent etter 48 uker⁴, samt forbedring av en rekke kardiometabolske parametere.

Den aktuelle placebokontrollerte, randomiserte 80 ukers lange fase 3-studien publisert i New England Journal of Medicine, hadde som mål å evaluere effekt og sikkerhet av retatrutid 4, 9 og 12 mg i behandlingen av fedme samt av kneleddsartrose og obstruktiv søvnapne⁵.

Totalt 2339 deltakere ble randomisert. Gjennomsnittlig prosentvis endring i kroppsvekt i retatrutid-gruppene var −17,6 % (4 mg-dose), −23,7 % (9 mg-dose) og −25,0 % (12 mg-dose), mot −3,9 % i placebogruppen. Retatrutid hadde dessuten signifikant bedre effekt enn placebo hos de med kneleddsartrose og de med obstruktiv søvnapne. De vanligste bivirkningene var gastrointestinale.

Forfatterne konkluderer at hos voksne med fedme førte retatrutid til betydelig vektreduksjon, reduserte smerter hos deltakere med kneartrose og færre apné-hypopné-episoder hos deltakere med obstruktiv søvnapné.