Fragilt X-syndrom

Generelt

• Nasjonalt senter for sjeldne diagnoser, enhet Frambu er kompetansesenter for denne tilstanden. Nettsiden deres ble besøkt 18.09.25. Sammendraget er basert på deres omtale: 
  • Beskrivelse av fragilt X syndrom
• Fordypningsmateriell^1-3

Definisjon

• Skyldes en mutasjon i et enkelt gen på X-kromosomet som medfører fysiske, kognitive og nevropsykologiske problemer
  • Betegnes også som FXS og Martin-Bell syndrom
  • Arvegangen ser ut til å være X-bunden dominant med variabel penetrans
• Den genetiske defekten ligger i distale del av X-kromosomets lange arm (Xq27.3), på det såkalte FMR1 (fragile X mental retardation 1)-genet
  • Genet koder for proteinet FMRP, et protein viktig i oppbyggingen av hjernen
    • Defekten fører til at det produseres lite eller ingenting av dette proteinet
    • Gir konsekvens i form av at signaloverføringen i hjernen ikke fungerer som den skal
• Arv
  • Om menn med FXS får barn vil ev. døtre bli arvebærere og sønner vil ha normale kromosomer
  • Kvinner har i utgangspunktet 50% risiko for å videreføre tilstanden, men hvor hardt de er rammet påvirker også risikoen
  • Menn rammes oftere og mer enn kvinner
    • Kjønnskromosomparet til menn består av ett X-kromosom og ett Y-kromosom (XY). Kvinner har to X-kromosom (XX)
    • Det at kvinner har et kromosom i "reserve" gjør at de ofte kan kompensere for defekten

Forekomst

• Prevalensen antas å være ca 1 per 4000 for menn og 1 per 8000 for kvinner
  • Fragilt X-syndrom er den vanligste årsaken til arvelig utviklingshemming
  • Beregnet forekomst i Norge er 625 menn og 310 kvinner
  • Menn blir ofte mer affisert av tilstanden enn kvinner

Symptomer

• Tilstanden rammer i varierende grad. Dette gjelder begge kjønn
  • Mutasjoner (genforandringer) opptrer i ulik grad. Noen rammes mildt og vil kun videreføre arvedefekten (bærere), andre rammes hardere og utvikler symptomer
    • Symptomenes art og antall kan også variere 
  • I noen tilfeller sameksisterer tilstanden med andre tilstander som påvirker symtombildet
• Barnet fremstår ofte som normalt de første leveårene. Diagnosen stilles ofte i fem-års alderen eller senere
  • Symptomer og tegn blir ofte særlig uttalte fra puberteten
  • I de fleste tilfeller ses familiehistrikk: typiske trekk hos nær familie
• Menn affiseres ofte mer av tilstanden enn kvinner, og får mer iøynefallende symptomer
• Atferd
  • Barn med fragilt X-syndrom har ofte mild til moderat autistlignende oppførsel, men er vanligvis bedre sosialt fungerende. Samspillvansker med jevnaldrende øker med alderen
  • Varierende og svingende grad av
    • Oppmerksomhetsvansker og hyperaktivitet, ADHD-problematikk
    • Aggressivitet, særlig ved overstimulering
    • Selvskading
    • Autisme, gir liten blikkontakt
    • Kramper
    • Psykiske lidelser
    • Svak impulskontroll
• Også mildt rammede og "bærere" kan utvikle symptomer
  • Lettere lærevansker
  • Autismepreg
  • Økt risiko for følelsesmessige vansker som sosial angst og depresjon
  • Det er foreslått en egen betegnelse for denne gruppen - Fragile X-Associated Neuropsychiatric Disorders (FXAND)

Funn

• Psykisk utviklingshemning, ofte moderat eller høyere
• Nevropsykiatriske problemer
  
  • Forsinkede milepæler (særlig språk og tale) og lærevansker
  • Slapp munnmotoritt
    • Kan gi problemer med spising, sikling og uttale
  • Dårlig/forsinket finmotorikk og koordinasjonsevne
  • Sensitive for sanseuttrykk (lyd, lukt, smak og berøring)
• Fysiske tegn
  • Blir ofte tydelig først i puberteten
    • Tidlig vekstspurt
  • Fellestrekk i utseende
    • Ofte moderat kortvokste
    • Hode
      • Langt og smalt ansikt
      • Hvelvet og frambukende panne
      • Lite foldete, men store, utstående og lavtsittende ører
      • Høy gane
      • Markert og utstående hake
    • Store testikler (særlig etter puberteten)
    • Bløt og fløyelsaktig hud
    • Flate føtter (plattfot)
    • Skjev rygg sett bakfra (skoliose)
    • Traktbryst (pectus excavatum)
• Medisinske problemstillinger
  • Øyeproblemer/synsvansker
  • Hørselsproblemer, ofte knyttet til hyppig kronisk mellomørebetennelse i småbarnsalder
  • Instabile ledd og bindevevsforandringer
  • Epilepsi
    • Flere ganger vanligere blant gutter, der det rammer ca. 1 av 5
    • Ofte lett å behandle
  • Søvnvansker
  • Bilyd over hjertet
    • Økt forekomst av mitralklaff-prolaps, gir som regel ikke større konsekvens
  • Kvinner med fragilt X-syndrom har forholdsvis høy forekomst av infertilitet på grunn av ovariesvikt

Diagnostikk

• Diagnosen stilles ved molekylærgenetisk undersøkelse
• Genetisk veiledning
• Undersøkelser egnet til å følge opp ev. funn

Behandling

• Helbredende behandling finnes ikke, og behandling har form av en tverrfaglighet som optimaliserer barnets oppvekstvilkår og tilrettelegger for god fungering og livskvalitet som voksen
• Fastlegen er en god støttespiller, behovet for spesialisthjelp og behandling varier
  • Tidlig stimulering er viktig
    • Tale og språk
    • Motorikk
  • Tilrettelegging av opplæring, boform og arbeid
• Oppfølging og kontroll av medisinske og kirurgiske problemstillinger
  • Oppfølging og opptrening ved fysioterapeut er nyttig for mange
  • Atferdsterapi og kommunikasjonstrening, logopedhjelp
  • Oppfølging av syn og hørsel
• Komplikasjoner: Mitralklaffprolaps, redusert syn og hørsel, skoliose og epilepsi. Forventet levetid er ikke vesentlig redusert
• Trygdesystemet kan bidra med en rekke ordninger

Nasjonal prioriteringsveileder - habilitering av barn og unge i spesialisthelsetjenesten

Nasjonal prioriteringsveileder - habilitering av voksne i spesialisthelsetjenesten

Frambu

• Frambu er et landsdekkende kompetansesenter for sjeldne og lite kjente funksjonshemninger
• Frambu er et statlig finansiert supplement til det ordinære hjelpeapparatet
• Frambu er en møteplass for familier og fagersoner
• Frambus tilbud er like mye til voksen som til barn - hele livsløpet

Bilder