Raskt, smertefritt sentralt synstap. Kan det være LHON?

Denne teksten er gjennomgått av Professor Emilia Kerty, Oslo Universitetssykehus, Norge.

LHON forårsakes av mutasjoner i mitokondrie-DNA. Imidlertid utvikler ikke alle bærere av LHON-mutasjoner symptomer. Interaksjon mellom genetiske og miljømessige faktorer så vel som anatomiske, fysiologiske og hormonelle faktorer modulerer risikoen for synstap. Miljømessige risikofaktorer inkluderer røyking og høyt alkoholforbruk.^1,2,3,4

Mitokondriell dysfunksjon fører til redusert ATP-produksjon (cellulær energiproduksjon) og økt oksidativt stress.^5,6 Dette påvirker spesielt retinale ganglieceller (RGCs) i synsnerven, noe som resulterer i synstap.⁷ Mitokondriell dysfunksjon svekker opprinnelig RGCs, men de kan forbli levedyktige, noe som resulterer i potensielt reversibelt synstap.⁶

Varselsignaler – Kan det være LHON?

Ved mistanke om LHON hos fastlege eller optiker skal pasienten henvises til spesialist for diagnostisering.

Hva er LHON? Videointervju med Dr. Marcos Ramella-Galmuzzi

(Videointervjuet er på engelsk)

^{Klikk deg inn på vår hjemmeside, LHONaware.no, for mer informasjon}

Hvordan diagnostiseres LHON?¹⁴

LHON er en klinisk diagnose med gjenkjennelige kliniske kjennetegn og sykdomsutvikling. Kjennetegnene som er sett ved LHON, og som er vanlige for alle mitokondrielle optikusnevropatier, består av sentrale eller cecocentral skotomer, nedsatt fargesyn og til slutt avbleket papille, spesielt temporalt.

I denne sammenhengen, spesielt hos en ung voksen, kan en subakutt debut og en familiehistorie med synstap på morssiden være svært nyttig for å stille diagnosen.

En definitiv LHON-diagnose stilles raskt ved genetisk analyse av en av de tre vanlige mtDNA-mutasjonene (m.11778G.A/MTND4, m.3460G.A/MT-ND1, m.14484T.C/MT-ND6), som utgjør omtrent 90 % av tilfellene. Hvis denne primære screeningen er negativ, og det er sterk klinisk mistanke støttet av familiehistorie med nedsatt syn på morssiden, anbefales det å sekvensere hele mtDNA for å identifisere andre, men sjeldne, mtDNA-mutasjoner.

Klinisk undersøkelse av LHON-pasienter inkluderer synsskarphet og synsfelt. OCT (Optical Coherence Tomography) har vist seg å være et verdifullt verktøy for å evaluere det kliniske forløpet av sykdommen. I asymptomatiske bærere av LHON-mutasjonen kan funduskopi vise vaskulære abnormiteter (mikroangiopati og telangiektatiske kar), papillehyperemi. OCT viser peripapillære fortykkelse av retinale nervefiberlaget (RNFL)- pseudoødem i nedre og temporale kvadranter.^15,16

Konvertering til symptomatisk stadie er preget av forverring av sentral synsskarphet og utvikling av sentralt skotom grunnet tap av makulære RGCer¹⁷. På dette stadium oppsøker pasienten vanligvis lege.

Sykdomsforløpet i de første ukene/månedene er beskrevet som akutt/subakutt, avhengig av hvor raskt tapet av sentralt syn utvikler seg¹⁸. Innen 4 til 6 måneder stabiliseres synsskarpheten, men kliniske parametre som synsfelt og OCT-endringer kan fortsatt progrediere – disse når vanligvis et platå 1 år etter de første symptomene.

Her ender den såkalte akutte fasen, med overgang til kronisk stadium av sykdommen. Til tross for at de fleste pasienter forblir stabile resten av livet, med sterkt nedsatt syn, kan en undergruppe oppleve en viss grad av spontan synsbedring, avhengig av mutasjonstypen og alderen ved symptomdebuten.

Differensialdiagnoser

Differensialdiagnoser¹⁴

Hvordan er det å leve med LHON? Pasientens perspektiv.

(Videoen er på svensk med engelsk tekst)

Vil du vite mer om godkjent behandling for LHON? Les mer på Felleskatalogen her

Anbefalte ressurser for mer informasjon om LHON:

Frambu:https://frambu.no/diagnose/lebers-hereditaere-opticus-nevropati/
Chiesi:https://www.chiesi.no

Chiesi nettsted om LHON:www.lhonaware.no

^{Klikk deg inn på vår hjemmeside, LHONaware.no, for mer informasjon}

Referanser

1. Meyerson C Van Stavern G, McClelland C. Leber hereditary optic neuropathy: current perspectives, Clin Ophthalmol. 2015; 9: 1165–76.
   2. Yu-Wai-Man P, Votruba M, Burté F, La Morgia C, Barboni P, Carelli Vl. A neurodegenerative perspective on mitochondrial optic neuropathies, Acta Neuropathol. 2016; 132(6):789-806.
   3. Yu-Wai-Man P, Griffiths PG, Chinnery PF. Mitochondrial optic neuropathies - disease mechanisms and therapeutic strategies, Prog Retin Eye Res. 2011; 30: 81–114.
   4. Yu-Wai-Man P, Votruba M, Moore AT, Chinnery PF 4.Treatment strategies for inherited optic neuropathies: past, present and future, Eye. 2014; 28(5): 521–37.
   5. Gueven N & Faldu D. Therapeutic strategies for Leber's hereditary optic neuropathy: A current update, Intractable Rare Dis Res. 2013; 2:130-135.
   6. Gueven N, Optic Neurodegeneration: Time to Act, Biol Med. 2014; 1:1-6. DOI: 10.4172/0974-8369.S1-001
   7. Carelli V, La Morgia C, Valentino ML, Barboni P, Ross-Cisneros FN, Sadun AA. Retinal ganglion cell neurodegeneration in mitochondrial inherited disorders, Biochimica et Biophysica Acta. 2009; 1787: 518-528.
   8. Mascialino B, Leinonen M, Meier T. Meta-analysis of the prevalence of Leber hereditary optic neuropathy mtDNA mutations in Europe, Eur J Ophthalmol. 2012; 22: 461-465.
   9. Newman NJ, Treatment of hereditary optic neuropathies, Nat Rev Neurol. 2012; 8: 545-556.
   10. Fraser JA, Biousse V, Newman NJ. The neuro-ophthalmology of mitochondrial disease, Surv Ophthalmol. 2010; 55: 299-334.
   11. Yu-Wai-Man P,Turnbull DM, Chinnery PF . Leber hereditary optic neuropathy J Med Genet. 2002 Mar; 39(3):162-9.
   12. Moura AM, Nagy B, La Morgia C, Barboni P, Fernandes Oliveira AG, Salomão S, Berezovsky A, et al.  The pupil light reflex in Leber's hereditary optic neuropathy: evidence for preservation of melanopsin-expressing retinal ganglion cells, Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013; 54(7): 4471-4477.
   13. Barboni P, Carbonelli M, Savini G, do V F Ramos C, Carta A, Berezovsky A, Salomao  Ret al. Natural history of Leber’s hereditary optic neuropathy: longitudinal analysis of the retinal nerve fiber layer by optical coherence tomography, Ophthalmology. 2010; 117(3): 623-7.
   14. Carelli V, Carbonelli M, de Coo IF, Kawasaki A, Klopstock T, Lagrèze WA, La Morgia C et al.International Consensus Statement on the Clinical and Therapeutic Management of Leber Hereditary Optic Neuropathy, J Neuroophthalmol. 2017 Dec; 37(4):371-381.
   15. Nikoskelainen E, Hoyt WF, Nummelin K. Ophthalmoscopic Findings in Leber's Hereditary Optic Neuropathy I. Fundus Findings in Asymptomatic Family Members, Arch Ophthalmol. 1982; 100: 1597–1602.
   16. Savini G, Barboni P, Valentino ML, Montagna P, Cortelli P, De Negri AM,  Sadun F, et al. Retinal nerve fiber layer evaluation by optical coherence tomography in unaffected carriers with Leber's hereditary optic neuropathy mutations, Ophthalmology. 2005; 112: 127–131.
   17. Balducci N, Savini  G, Cascavilla M, La Morgia C, Triolo G, Giglio R, Carbonelli M, et al. Macular nerve fibre and ganglion cell layer changes in acute Leber's hereditary optic neuropathy, Br J Ophthalmol. 2016; 100: 1232–1237.
   18. Nikoskelainen E, Hoyt WF, NummelinK . Ophthalmoscopic Findings in Leber's Hereditary Optic Neuropathy II. The Fundus Findings in the Affected Family Members, Arch Ophthalmol. 1983; 101: 1059–1068.