PARKINSON: Hvordan lykkes med hyperfraksjonert dosering?

Bakgrunn og utvikling av behandlingsstrategier for fluktueringsfasen ved Parkinsons Sykdom

Parkinsons er en progressiv nevrodegenerativ sykdom som, hvis den ikke behandles, forårsaker bevegelsesrelaterte (motoriske) og ikke-motoriske symptomer. De sistnevnte inkluderer for eksempel kognitiv svikt, forstoppelse, tretthet, smerte og tap av luktesans. Sykdommen skyldes mangel på dopamin i spesifikke deler av hjernen, og behandlingen er i prinsippet enkel; en substitusjonsbehandling. Man erstatter enkelt dopaminmangelen med levodopa som i kroppen omdannes til det manglende dopaminet.

Behandlingen kompliseres av komplekse utfordringer i form av motoriske fluktuasjoner etter en tids tablettbehandling med levodopa, som normalt settes inn som primær medisinering. Symptomer påvirker pasientens livskvalitet og utgjør en utfordring for både pasient og lege. Disse problemene inkluderer avtagende doseeffekt, manglende effekt før neste dose administreres (dystoni), for sterk effekt (dyskinesi) eller svingninger mellom disse tilstandene. Denne fasen av sykdommen kan kalles fluktueringsfasen. ¹

Svensk forskning innen området ledet av Prof. Emeritus Sten-Magnus Aquilonius og hans team i Uppsala, viste tidlig at en måte å håndtere fluktueringsfasen var å kontinuerlig tilføre levodopa/karbidopa direkte til tynntarmen via en sonde. ²

Den kontinuerlige dopaminerge stimuleringen muliggjorde en effektiv håndtering av disse plagene, til tross for bruken av relativt høye doser av levodopa. Avgjørende for suksessen med denne behandlingen er at man:

1. ved å justere pumpehastigheten som styrer levodopainntaket, kan tilpasse doseringen individuelt samt
2. få det kontinuerlig og dermed opprettholde et stabilt og jevnt dopaminnivå

Tilførselen av levodopa/karbidopa via pumpe inn i tynntarmen, innebærer at pasienten i prinsippet får en dråpe levodopa i tarmen hvert minutt. Behandlingen er imidlertid kompleks, kostbar, ofte forbundet med kirurgiske komplikasjoner, og krever at pasienten kan håndtere pumpen og dens tilbehør. ^3-6

Det er imidlertid mulig å oppnå en stabil og kontinuerlig dopaminerg stimulering på en annen måte enn gjennom pumpe til tarmen eller subkutan administrering, nemlig gjennom hyperfraksjonert tablettbehandling.

Hyperfraksjonert behandling: Et alternativ til kontinuerlig infusjon ved Parkinsons Sykdom

Hyperfraksjonert behandling innebærer at hver oral dose deles opp i mindre enheter og gis oftere, og dermed etterligne effekten av en infusjon. Behandlingen blir ikke like kontinuerlig som en pumpebehandling, men en mellomting mellom standardbehandling med tabletter og infusjon.

Hyperfraksjonert behandling er til tross for dette en, for mange pasienter, fullt tilstrekkelig behandlingsmetode for å håndtere de problemene som fluktueringsfasen innebærer. ^7-11

Flexilev® i OraFID®: En ny løsning for enkel og effektiv hyperfraksjonert behandling

Illustrasjonsfoto: Navamedic

Et av hindrene for å gjennomføre hyperfraksjonert behandling har vært mangelen på hjelpemidler og passende emballasje eller dispensere. Nå finnes en løsning i form av et nytt behandlingsalternativ som muliggjør dette: kontinuerlig dopaminerg stimulering på en enkel, ukomplisert og rimelig måte både for pasient og helsetjenesten.

Minitabletten Flexilev®, bestående av 5 mg levodopa og 1,25 mg karbidopa, administreres ved hjelp av den nye letthåndterlige dispenseren OraFID®. Denne løsningen muliggjør presis og individuelt tilpasset dosering med minitabletter gjennom hyperfraksjonering.¹² OraFID®, utviklet av et svensk team, er en manuell engangsdispenser, som på en sikker måte mater ut mellom 1-20 minitabletter på mindre enn 15 sekunder.

Med Flexilev® i OraFID® kan levodopabehandlingen tilpasses individuelt og justeres gradvis etter pasientens terapeutiske respons.¹³ Ved å dele opp den totale daglige levodopadosen i mindre og hyppigere doser, håndteres variasjonene i levodopakoncentrasjonene i blodet effektivt.¹⁴ Dette reduserer risikoen for bivirkninger og maksimerer den terapeutiske effekten for pasienten.

Behandlingen med Flexilev® har vist seg å ha høy etterlevelse og brukervennlighet, takket være de dispergerbare tablettene som raskt løser seg opp i vann og kan drikkes.¹⁵  Metoden gjør det mulig å finjustere dosen for hver pasient ved hvert doseringstilfelle, noe som er spesielt fordelaktig ved flere medisininntak daglig. Denne ikke-invasive behandlingsmetoden er et lett tilgjengelig alternativ for både pasient og helsevesen før mer kostbare og krevende behandlinger vurderes.

Kort oppsummert: Effektiv og fleksibel dosering med OraFID®

• Med et enkelt manuelt håndgrep kan riktig antall tabletter doseres, noe som gjør at behandlingen kan tilpasses individuelt og ved behov justeres etter pasientens terapeutiske respons.
• Dispenseren er forhåndsfylt med 2 250 dispergerbare minitabletter og klar til bruk.
• OraFID har en nøyaktighet på over 99 % når det gjelder antall utleverte tabletter. ¹⁶

OraFID® er beregnet for engangsbruk og kan ikke fylles på igjen. Når innholdet er brukt opp, erstattes den med en ny dispenser.

Flexilev® i OraFID® er en forbedret og forenklet måte å gjennomføre en hyperfraksjonert behandling med fokus på kontinuerlig dopaminerg stimulering for å gi best mulig pasientnytte. For mer informasjon om denne behandlingsmetoden, les videre her .

Gjeldende refusjonskriterier:

Refusjonsbrettighet bruk: Behandling av voksne pasienter med idiopatisk Parkinsons sykdom og syndrom. Vilkår: 229 Refusjon ytes kun til pasienter der levodopa/karbidopa i høyere styrker ikke gir tilstrekkelig finjustert dosering for sykdomskontroll og der neste alternativ ville vært levodopa/karbidopa gel eller apomorfin via pumpe.

------

NO-FLEXI-2511-022

Flexilev «levodopa og karbidopa 5 mg/1,25 mg» dispergerbare tabletter til dosedispenser

Reseptgruppe C

Indikasjoner: Behandling av voksne pasienter med idiopatisk Parkinsons sykdom og syndrom.

Dosering: Beregnet til individuelt tilpasset behandling ved hjelp av enten den ferdigfylte dosedispenseren, OraFID eller en separat dosedispenser, MyFID.. Optimal dagsdose må titreres nøye for hver pasient. Anbefalt startdose er en 100/25 dose 3 ganger daglig. Dosen kan økes med 50/12,5-100/25 mg daglig, eller hver 2. dag, ved behov til maks døgndose på 800/200 mg er nådd. 

Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for innholdsstoffene, bruk av selektive- og ikke-selektive MAO-hemmere, trangvinkelglaukom, suspekte udiagnostiserte hudlesjoner eller melanom i anamnesen, eller sykehistorie med melanom og tilstander der adrenergika er kontraindisert.

Forsiktighetsregler: Anbefales ikke til behandling av legemiddelinduserte ekstrapyramidale reaksjoner. Bør gis med forsiktighet ved alvorlig kardiovaskulær eller pulmonal sykdom, astma, bronchiale, renal-, hepatisk- eller endokrin sykdom eller tidligere magesår. Forsiktighet bør utvises ved tidligere myokardinfarkt, koronarinsuffiens eller ventrikulær arytmi. Flexilev kan indusere ortostatisk hypotensjon. Alle pasienter bør observeres mht. utvikling av mentale forandringer. 

Flexilev kan forårsake ufrivillige bevegelser og mentale forstyrrelser. Ved bråseponering av antiparkinsonmidler (spesielt ved samtidig behandling med nevroleptika), har malignt nevroleptikasyndrom, inklusive muskelstivhet, forhøyet kroppstemperatur, psykiske forandringer og økt serumkreatinfosfokinase sett. Levodopa er forbundet med søvnighet og episoder med plutselig innsovning. Pasienter som har opplevd dette, må ikke kjøre bil eller betjene maskiner. Pasienter bør regelmessig kontrolleres for utvikling av forstyrret impulskontroll. Samtidig administrering av D2-reseptorantagonister bør utføres med forsiktighet, og pasienten må observeres for tap av antiparkinsoneffekt eller forverring av parkinsonsymptomer. Ved tidligere krampeanfall bør behandling gjøres med forsiktighet. Kan gis med forsiktighet ved kronisk glaukom gitt at intraokulært trykk overvåkes nøye og måles for forandringer under behandlingen. Pasienter og omsorgspersoner bør advares om den potensielle risikoen for å utvikle dopaminergt dysreguleringssyndrom (DDS). Unormale verdier av alkalisk fosfatase, ASAT, ALAT, LDH, bilirubin, blodureanitrogen, kreatinin, urinsyre og positiv Coombs test er sett ved bruk av legemidler med karbidopa/levodopa, og kan forekomme med Flexilev. Redusert Hb, hematokrit, økt serumglukose, samt hvite blodceller, bakterier og blod i urinen er sett.

Interaksjoner: Butyrofenonderivater, fenotiaziner, fenotiaziner med piperidinkjede og pimozid motvirker effekten av levodopa. Samtidig administrering av toverdig jern reduserer biotilgjengeligheten til levodopa. Risperidon og isoniazid kan redusere terapeutisk effekt av levodopa. Hypertensjon og dyskinesi er i sjeldne tilfeller sett ved samtidig bruk av TCA. Samtidig bruk med selegilin er forbundet med alvorlig ortostatisk hypotensjon.

Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Anbefales ikke under graviditet eller til fertile kvinner som ikke bruker prevensjonsmiddel, med mindre fordelene for mor oppveier evt. risiko for fosteret. Reproduksjonstoksisitet er sett hos dyr. Amming: Amming bør avbrytes under behandling. Ukjent grad av utskillelse i morsmelk. Fertilitet: Ingen data.

Bivirkninger: Svært vanlige: Urinveisinfeksjoner. Vanlige: Nedsatt matlyst, hallusinasjon, forvirringstilstand, svimmelhet, mareritt, tretthet, fatigue, søvnløshet, depresjon med svært sjeldne selvmordsforsøk, eufori, demens, dyskinesi, ekstrapyramidale bevegelsesforstyrrelser, bradykinetiske episoder, hjerteklapp, uregelmessig hjerterytme, ortostatisk hypotensjon, synkope, kvalme, oppkast, munntørrhet, bitter smak. Overdosering/Forgiftning: Symptomer: Kvalme, oppkast, rastløshet, unormale bevegelser, agitasjon, dyskinesi, choreiforme bevegelser, evt. hallusinasjoner, krampeanfall, sinustakykardi, hypertensjon etterfulgt av postural hypotensjon, elektrolyttforstyrrelser. Rabdomyolyse og nyresvikt i sjeldne tilfeller. Behandling: Hovedsakelig samme som for akutt overdose av levodopa.

For mer informasjon, se Felleskatalogteksten eller preparatomtalen (SPC).

Innehaver av markedsføringstillatelsen: Navamedic ASA, Norge.

Kontaktinformasjon: Telefon: +47 67112540 E-post: infono@navamedic.com

Basert på SPC godkjent av DMP:  11.07.2025

Pakninger og priser per 18.08.2025: 10×750 stk. 8834,70 kr, 2250 stk. 2675,80 kr (priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag).

Refusjon: Blå resept. Refusjonskode: ICPC N87 Parkinsonisme, ICD G20 Parkinsons sykdom, G21 Sekundær Parkinsonisme. Vilkår nr. 229: Refusjon ytes kun til pasienter der levodopa/karbidopa i høyere styrker ikke gir tilstrekkelig finjustert dosering for sykdomskontroll og der neste alternativ ville vært levodopa/karbidopa gel eller apomorfin via pumpe.

Utarbeidet 09/2025

Produkt tilgjengelig på apotek desember 2025

-----

Referanser

1.SWEMODIS Riktlinjer #10 2025.

2.Nyholm D, Aquilonius SM. Levodopa infusion therapy in Parkinson disease: state of the art in 2004. Clin Neuropharmacol. 2004 Sep-Oct;27(5):245-56. DOI: 10.1097/01.wnf.0000144041.28224.b7  . PMID: 15602106.

3.Udd M, Lyytinen J, Eerola-Rautio J, Kenttämies A, Lindström O, Kylänpää L, Pekkonen E. Problems related to levodopa-carbidopa intestinal gel treatment in advanced Parkinson's disease. Brain Behav. 2017 Jun 5;7(7):e00737. DOI: 10.1002/brb3.737 . PMID: 28729942; PMCID: PMC5516610.

4.Karlsborg M, Korbo L, Regeur L, Glad A. Duodopa pump treatment in patients with advanced Parkinson's disease. Dan Med Bull. 2010 Jun;57(6):A4155. PMID: 20515603.

5.Mackinnon, Rachael Elizabeth. "The complications of jejunostomy tubes for patients receiving Duodopa: New challenges for neuroscience nurses" Australasian Journal of Neuroscience, vol. 27, no. 2, Australasian Neuroscience Nurses Association, 2017, pp. 1-4. https://doi.org/10.21307/ajon-2017-001

6.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539445/

7.SWEMODIS Riktlinjer #10 2025

8.Masood N, Jimenez-Shahed J. Effective Management of "OFF" Episodes in Parkinson's Disease: Emerging Treatment Strategies and Unmet Clinical Needs. Neuropsychiatr Dis Treat. 2023 Jan 25;19:247-266. DOI: 10.2147/NDT.S273121  . PMID: 36721795; PMCID: PMC9884436.

9.Nyholm D, Stepien V. Levodopa fractionation in Parkinson's disease. J Parkinsons Dis. 2014;4(1):89-96. DOI: 10.3233/JPD-130244  /JPD-130244. PMID: 24398654.

10.Brooks DJ. Optimizing levodopa therapy for Parkinson's disease with levodopa/carbidopa/entacapone: implications from a clinical and patient perspective. Neuropsychiatr Dis Treat. 2008 Feb;4(1):39-47. https://doi.org/10.2147/NDT.S1660 ; PMID: 18728816; PMCID: PMC2515910.

11.Grétarsdóttir, H.M.; Widman, E.; Johansson, A.; Nyholm, D. Personalized Medicine Approach in Treating Parkinson’s Disease, Using Oral Administration of Levodopa/Carbidopa Microtablets in Clinical Practice. J. Pers. Med. 2021, 11, 720. https://doi.org/10.3390/jpm11080720

12.Flexilev SPC, avsnitt 4.2 og 6.5. 2.

13.Flexilev SPC, avsnitt 4.2 og 6.5

14.Nyholm D, Ehrnebo M, Lewander T, Trolin CG, Bäckström T, Panagiotidis G, Spira J, Nyström C, Aquilonius SM. Frequent administration of levodopa/carbidopa microtablets vs levodopa/carbidopa/entacapone in healthy volunteers. Acta Neurol Scand. 2013 Feb;127(2):124-32. DOI: 10.1111/j.1600-0404.2012.01700.x  . Epub 2012 Jul 4. PMID: 22762460.

15.Senek et al. Eur J Clin Pharmacol. 2017 May;73(5):563-571. DOI: 10.1007/s00228-017-2196-4 .Epub2017 Jan 18.

16. Data on file.