Anti-amyloide medikamenter mot Alzheimers sykdom

Artikkelen er oppdatert med vurdering fra britiske helsemyndigheter - se siste avsnitt.

Alzheimers sykdom anses som en multifaktoriell sykdom der både ulike genetiske og miljørelaterte faktorer samvirker¹. Sykdommens histopatologi karakteriseres ved akkumulering av β-amyloid i form av plakk og hyperfosforylert tau-protein i form av intranevronale fibrillære floker i hjernen, samt tap av nevroner. Årsakene til de histopatologiske forandringene er fortsatt ukjente.

I løpet at de siste årene har legemiddelindustrien gjennomført en rekke studier med ulike anti-amyloide medikamenter, men med lite suksess². Blant de få legemidlene som har fått godkjenning som legemiddel i USA (FDA), er de anti-amyloide monoklonale antistoffene aducanumab og lecanemab. Tross protester ble aducanumab godkjent av FDA i 2021, men produksjonen ble i 2024 stanset av utvikleren Biogen. Det har også vært kontroverser rundt lecanemab³.

En rådgivende komité anbefaler nå (2024) FDA å godkjenne et nytt anti-amyloid preparat, donanemab. Preparatet bremser den kognitive svekkelsen. Effekten beskrives som moderat, og det reverserer ikke symptomene. Oppstart tidlig i sykdomsprosessen gir best effekt, og fordelene oppveier for ulempene ifølge komitéen.

Donanemab er et antistoff som angriper amyloid, som akkumuleres i hjernen til mennesker med Alzheimers sykdom. Studier viser at effekten er klart bedre enn for placebo^4-5. Pasientene som inngikk i studien, hadde både amyloid- og tauprotein i hjernen. Donanemab så ut til å ha bedre effekt blant de pasientene som hadde lave til moderate nivåer av tau, sammenlignet med de som hadde høye nivåer.

De antiamyloide medikamentene ser ut til å kunne forårsake såkalte amyloidrelaterte bildeabnormaliteter (amyloid-related imaging abnormalities, ARIA). Disse endringene er forbundet med økt risiko for hjerneblødning og kramper som kan være fatale. Man tror at ARIA oppstår fordi antistoffene svekker blodkar i hjernen - noe som gjelder også for donanemab⁶.

Komitéen etterspør mer forskning på donanemab. FDA godkjente i juli 2024 medisinen for tidlig behandling av Alzheimers sykdom.

Det britiske National Institute for Health and Care Excellence (NICE) har i to runder bestemt å ikke godkjenne verken lecanemab eller donanemab for bruk i Storbritannia⁷. Deres vurdering er at medikamenene ikke gir "god verdi" med "relativt liten" fordel og høye utrullingskostnader, inkludert regelmessige infusjoner og bivirkningsovervåking.