Betablokkere etter hjerteinfarkt - ikke til kvinner?

Europeiske og amerikanske retningslinjer anbefaler bruk av betablokkere hos pasienter etter akutte koronare syndromer (ACS) uavhengig av om det foreligger endringer i venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF)^1-2. Disse anbefalingene skiller ikke mellom kvinner og menn. Imidlertid foreligger det betydelig dokumentasjon som viser vesentlige forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk av betablokkere mellom kvinner og menn^3-4.

Flere rapporter tyder på at kvinner kan oppleve dårligere langtidsutfall enn menn etter ACS^5-6. Betyr det at vi bør få kjønnsspesifikke kardiovaskulære retningslinjer?

To nylige randomiserte kliniske studier – REBOOT (n = 8505)⁷ og REDUCE-AMI (n = 5020)^7-8 – har evaluert effekten av betablokkere hos pasienter med hjerteinfarkt (MI) uten redusert LVEF, og viser en konsekvent mangel på klinisk gevinst i populasjoner behandlet i henhold til moderne standarder for omsorg. Hvorvidt denne mangelen på gevinst gjelder likt for kvinner og menn, er fortsatt usikkert. 

Forfatterne av den aktuelle artikkelen publisert i European Heart Journal analyserte data fra REBOOT-studien med fokus på mulige kjønnsforskjeller⁹.

Blant 8438 pasienter var det 1627 kvinner. De var eldre, hadde flere komorbiditeter og fikk færre retningslinjebaserte terapier enn menn. I løpet av en median oppfølging på 3,7 år, hadde kvinner generelt høyere forekomster av det primære endepunktet (død, hjerteinfarkt eller sykehusinnleggelse for hjertesvikt) enn menn. Forekomsten av det primære endepunktet hos kvinner var 30,4 og 21,0/1000 pasientår i henholdsvis betablokkergruppen og ingen betablokkergruppen (hazard ratio 1,45; 95% KI 1,04–2,03). Ingen signifikante forskjeller ble observert hos menn (hazard ratio 0,94; 95% KI 0,79–1,13). Overrisikoen hos kvinner skyldtes hovedsakelig økt dødelighet og var mest tydelig blant de med bevart LVEF og de som fikk høyere doser av betablokker.

Oppsummert skriver forfatterne at i REBOOT-studien der MI-pasienter ble behandlet i henhold til moderne standarder, ble betablokkerterapi assosiert med skadelige effekter hos kvinner – spesielt de med bevart LVEF og de som fikk høyere doser – en effekt som ikke ble observert hos menn.