CAR-T terapi for multippel sklerose

Den første studien med konstruerte celler til å behandle multippel sklerose har nylig startet i USA¹. En tilsvarende studie har allerede pågått en tid i Tyskland og flere andre liknende fase 1-studier er i startgropen. De konstruerte cellene kalt CAR-T brukes allerede i behandlingen av blodkreft², men er foreløpig ikke godkjent for andre sykdommer. Det er forventninger til studien, men også usikkerhet om effekt og mulige bivirkninger.

CAR T-celler lages ved å høste immunceller (T-celler) fra mennesker med sykdommer². Cellene blir deretter redigert i et laboratorium for å produsere proteiner som kalles kimære antigenreseptorer (chimeric antigen receptors, CAR)³, som gjør dem i stand til å angripe et ønsket mål. Når CAR T-celler blir re-infundert i personen de kom fra, oppsøker de og ødelegger målet sitt. Teorien bak bruken av CAR-T, er å fjerne B-celler som er kommet ut av kontroll. Fordi B-celler spiller en sentral rolle ved ulike autoimmune sykdommer, har denne formen for celleterapi et potensiale for å behandle disse tilstandene også.

Multippel sklerose (MS) er en autoimmun sykdom der T- og B-celler angriper nerveceller. MS har i lengre tid blitt behandlet med antistoffer som retter seg mot et protein kalt CD20, en markør for B-celler. Disse antistoffene dreper disse cellene, og holder immunsystemet i sjakk. Men disse terapiene, når de virker, bremser heller enn å stoppe sykdommen.

CAR-T celler som dreper B-celler, er bedre til å eliminere B-celler enn antistoffene og ser ut til å kunne trenge inn i hjernevevet, noe antistoffene ikke kan. En mer fullstendig utryddelse av de sykdomsfremkallende B-cellene, håper forskerne kan føre til en resetting av det feilfungerende immunsystemet – og dermed stoppe den pågående ødeleggelsen av nervevev som definerer sykdommen.

Tiltak for å resette immunsystemet ved MS er ikke ny. Stamcellebehandling er en etablert behandling som innebærer at høydose kjemoterapi brukes til å drepe alle immuncellene, etterfulgt av infusjon av pasientens egne stamceller for å "gjenopplive" immunsystemet. Behandlingen er imidlertid kompleks og risikofylt. Alternativet med CAR-T celler er en enklere metode og forhåpentligvis en mindre farefull behandling. CAR-T cellene fjerner bare et subset av B-cellene - de cellene som bidrar til sykdommen.

Den største bekymringen knyttet til behandlingen er at den skal være skadelig for hjernevev, noe som kan føre til forvirring, kramper og død. En slik reaksjon er sett i forbindelse med kreftbehandling. En annen bekymring er pris, det antydes at en slik behandling vil koste mer enn 5 millioner kroner. Men det forskes på enklere og rimeligere behandlingsopplegg med CAR-T celler.

Forskerne håper at CAR-T behandlingen skal kunne være en helbredende engangsbehandling.