Direkte faktor Xa-hemmere og akutt intracerebral blødning
Pasienter med akutt intracerebral blødning som står på faktor Xa-hemmere (FXA), er i risiko for at hematomet ekspanderer. Kan et legemiddel som reverserer effekten av FXA, begrense/minske hematomet?

Terje Johannessen, professor dr. med.
Sist oppdatert:
5. juni 2024
Intracerebral blødning er en utfordrende tilstand å behandle. Hematomutvidelse er en komplikasjon som forverrer utfallet og er spesielt vanlig hos pasienter som tar orale antikoagulerende medisiner1. Med skiftet i praksis fra vitamin K-antagonister til direktevirkende orale antikoagulanter, som apiksaban og rivaroksaban, har behovet for å identifisere den beste strategien for å reversere effektene deres blitt påtrengende2.
Andeksanet alfa er et spesifikt reverseringsmiddel3-4 og er tidligere vist å minske hematomvolumet hos 80 prosent av pasienter med intrakranial blødning5. Dog hadde 10 prosent av disse pasientene trombotiske hendelser og en tredjedel av disse hendelsene var iskemiske hjerneslag.
I en randomisert, kontrollert studie publisert i New England Journal of Medicine6, ble effekten av andeksanet sammenlignet med "usual care" hos pasienter som hadde tatt et FXA i løpet av de siste 15 timene før hjerneblødningen.
263 pasienter fikk andeksanet og 267 mottok "usual care". Atrieflimmer var den vanligste indikasjonen for FXA. Blant pasientene med "usual care" mottok 85,5 prosent protrombin kompleks konsentrat. Hemostase ble oppnådd hos 67,0 prosent på andeksanet mot 53,1 prosent blant de på "usual care". Trombotiske hendelser oppstod hos 10,3 prosent av pasientene på andeksanet mot 5,6 prosent ved "usual care". Iskemiske hjerneslag oppstod hos henholdsvis 6,5 versus 1,5 prosent.
Forfatterne konkluderer at blant pasienter med intracerebral blødning som fikk faktor Xa-hemmere, resulterte andeksanet i bedre kontroll av hematomutvidelsen enn vanlig behandling, men var assosiert med trombotiske hendelser, inkludert iskemisk hjerneslag.
I en lederkommentar til artikkelen2 anføres det at det mangler opplysninger om den kliniske langtidseffekten av denne intervensjonen. I denne studien ble effekten vurdert etter 12 timer. Det hadde vært ønskelig å få vite det funksjonelle utfallet etter 3 måneder eller mer, noe som er vanlig i slike studier.
- Ruff CT, Giugliano RP, Braunwald E, et al. Comparison of the efficacy and safety of new oral anticoagulants with warfarin in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis of randomised trials. Lancet. 2014;383(9921):955-962. doi:10.1016/S0140-6736(13)62343-0 DOI
- Smith WS, Hemphill JC. Reversing Oral Anticoagulation in Intracerebral Hemorrhage. N Engl J Med. 2024;390(19):1815-1816. doi:10.1056/NEJMe2403726 DOI
- Siegal DM, Curnutte JT, Connolly SJ, et al. Andexanet Alfa for the Reversal of Factor Xa Inhibitor Activity. N Engl J Med. 2015;373(25):2413-2424. doi:10.1056/NEJMoa1510991 DOI
- Lu G, Hollenbach SJ, Baker DC, et al. Preclinical safety and efficacy of andexanet alfa in animal models. J Thromb Haemost. 2017;15(9):1747-1756. doi:10.1111/jth.13768 DOI
- Connolly SJ, Crowther M, Eikelboom JW, et al. Full Study Report of Andexanet Alfa for Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. N Engl J Med. 2019;380(14):1326-1335. doi:10.1056/NEJMoa1814051 DOI
- Connolly SJ, Sharma M, Cohen AT, et al. Andexanet for Factor Xa Inhibitor-Associated Acute Intracerebral Hemorrhage. N Engl J Med. 2024;390(19):1745-1755. doi:10.1056/NEJMoa2313040 DOI