Doble oreksinreseptorantagonister mot insomni

En systematisk oversikt og metaanalyse er utført for å undersøke effekten av DORA-er på fall og beinbrudd. Artikkelen er publisert i Journal of the American Geriatrics Society¹.

DORA-er er en ny klasse legemidler mot søvnløshet, som kan utgjøre et tryggere alternativ². I motsetning til tradisjonelle sovemidler (GABA-erge hypnotika) fremmer DORA-er søvn ved selektivt å hemme oreksinsignalering i hypothalamus – et system som er involvert i reguleringen av våkenhet, aktiveringsnivå og appetitt³. Selv om DORA-er er effektive i behandlingen av søvnløshet, finnes det begrenset litteratur om deres sikkerhetsprofil.

Fall er den hyppigste årsaken til skader blant eldre (≥ 65 år) på verdensbasis og bruk av GABA-erge hypnotika øker denne risikoen vesentlig. Fallskader fører til omtrent 684 000 dødsfall årlig⁴. De medfører også en betydelig økonomisk belastning. Fall fører ofte til beinbrudd og kan utløse en rekke langsiktige konsekvenser, deriblant tap av selvstendighet, begrensning av aktivitetsnivået som følge av frykt for å falle, samt økte helseutgifter. Dette understreker behovet for effektive strategier for å forebygge fall.

I denne metaanalysen inngikk 19 studier - 10 randomiserte, kontrollerte studier og 9 observasjonsstudier - med totalt 183.595 deltakere. Bruk av DORA førte ikke til økt risiko for fall sammenlignet med ikke-bruk (OR 0,76; 95 % KI 0,56–1,04). Data fra RCT-ene tyder på en reduksjon i fallrisiko (OR 0,59; 95 % KI 0,35–0,98), noe som ikke ble observert i observasjonsstudiene (OR 0,88; 95 % KI 0,59–1,31). Det ble ikke observert noen sammenheng mellom DORA-bruk og beinbrudd (OR 1,05; 95 % KI 0,94–1,18).

Forfatterne skriver i sin konklusjon at DORA-preparater ikke ser ut til å øke risikoen for fall eller brudd hos voksne. Selv om disse funnene tyder på at DORA-preparater kan være tryggere alternativer til tradisjonelle legemidler mot søvnløshet, hadde studien begrensninger som tilsier at resultatene bør tolkes med forsiktighet. Det er behov for ytterligere forskning for å bekrefte disse funnene og for å få en bedre forståelse av sammenhengen mellom DORA-preparater og risikoen for fall og brudd, særlig hos eldre voksne.

Det mest aktuelle legemiddelet i denne klassen på det europeiske markedet er daridoreksant (handelsnavn Quviviq). Legemidlet er godkjent av det europeiske legemiddelbyrået, men selv om legemidlet er formelt godkjent, er det per i dag ikke ordinært markedsført i Norge av produsenten. Legemidlet kan forskrives på registreringsfritak. 

Daridoreksant har vært kort tid på markedet. Bivirkninger og interaksjonsprofilen er dermed ikke fullt ut avklart. Det reises også spørsmål om hvor stor den terapeutiske effekten faktisk er, og det etterlyses studier hvor daridoreksant blir sammenlignet med andre sovemedisiner. Per nå anbefales tilbakeholdenhet med å foreskrive daridoreksant⁵.