En alternativ behandling av polymyalgia rheumatica

I denne fase 3-studien publisert i New England Journal of Medicine sammenlignet forfatterne effekten av to ulike doser med de monoklonale antistoffet sekukinumab + glukokortikoid¹. Sekukinumab er en selektiv hemmer av interleukin-17A.

Polymyalgia rheumatica (PMR) er en ganske vanlig inflammatorisk revmatisk tilstand hos godt voksne og eldre personer. Årsaken er ukjent. Livstidsrisikoen er cirka 2 prosent, tilstanden er noe hyppigere hos kvinner enn menn. 

De mest fremtredende symptomene er subakutte, symmetriske smerter og stivhet i proksimal muskulatur (skuldre/overarmer/nakke og/eller bekken/lår). Morgenstivhet er et karakteristisk symptom. En del av pasientene har mer uspesifikke symptomer, enten alene eller i tillegg til proksimale muskelsmerter og -stivhet. 

Forfatterne av den aktuelle studien registrerte pasienter med nylig residiv av polymyalgia rheumatica og randomiserte dem i forholdet 1:1:1, til å motta sekukinumab i en dose på 300 mg (SEC-300-gruppen), sekukinumab i en dose på 150 mg (SEC-150-gruppen), eller placebo i 52 uker. Pasienter i alle gruppene fikk også prednison med en nedtrappingsplan over 24 uker. Sekukinumab-dosene ble gitt som subkutan injeksjon én gang hver uke de første 4 ukene, og hver 4. uke deretter opp til uke 48.

Det primære utfallet var vedvarende remisjon ved uke 52, definert som remisjon med fravær av tegn eller symptomer som kan tilskrives polymyalgia rheumatica og ingen ny diagnose av kjempecellearteritt som vedvarte fra uke 12 til uke 52.

Totalt 381 pasienter gjennomgikk randomisering, og 127 ble tildelt hver gruppe. Ved 52 uker ble vedvarende remisjon observert hos 41,2 prosent av pasientene i SEC-300-gruppen, hos 40,6 prosent av de i SEC-150-gruppen, og 20,4 prosent av de i placebogruppen - høygradig signifikante forskjeller.

Gjennomsnittlig justert årlig kumulativ glukokortikoiddose var 1604 mg i SEC-300-gruppen, 1683 mg i SEC-150-gruppen og 2093 mg i placebogruppen.

Alvorlige bivirkninger forekom hos 13,5 prosent av pasientene i SEC-300-gruppen, hos 15,9 prosent i SEC-150-gruppen og hos 14,2 prosent i placebogruppen. Nasofaryngitt, overfølsomhetsreaksjoner, urinveisinfeksjoner, soppinfeksjoner og ryggsmerter var mer vanlig i sekukinumab-gruppene enn i placebogruppen.

Oppsummert viste studien at blant pasienter med residiverende polymyalgia rheumatica, resulterte behandling med sekukinumab pluss en 24-ukers glukokortikoidnedtrapping i en høyere prosentandel av pasienter med remisjon og i lavere kumulative glukokortikoiddoser enn en glukokortikoidnedtrapping alene.

Dette kan markere et betydelig skifte i behandlingen av polymyalgia rheumatica, men prisen på sekukinumab vil gjøre det vanskelig å implementere.