En lovende, ny nervebeskyttende behandling ved akutt iskemisk slag

Cerebral iskemi skyldes okklusjon av en arterie på grunn av trombe eller emboli. Det iskemiske volumet består av en kjerne med lav blodsirkulasjon (< 20 prosent av normal perfusjon), hvor nervecellene dør i løpet av relativt kort tid, og en randsone (såkalt penumbra) med noe bedre blodsirkulasjon (20-40 prosent av normal perfusjon), hvor nervecellene kan overleve i 3-16 timer^1-2.

Hovedmålet med intervensjon ved akutt iskemisk hjerneslag (AIH) er å redde den iskemiske randsonen (penumbra)³. Tiltak som beskytter hjernecellene, har evnen til å redusere iskemisk hjerneskade ved å motvirke skadelige molekylære hendelser i alle hjernekomponenter^4-5. Slike cellebeskyttende tilnærminger påvirker flere mål i den iskemiske kaskaden, inkludert eksitotoksisitet, oksidativt stress, betennelse, apoptose⁴.

Edaravon dexborneol er et intravenøst administrert multitarget middel som beskytter hjerneceller⁶. De to komponentene i edaravon dexborneol er vist å være effektive i forebygging og behandling av AIH^7-8. Slik intravenøs behandling, eventuelt trombolytisk behandling og endovaskulær trombektomi er imidlertid alle avhengig av avanserte helsetjenesteressurser, noe som kan føre til forsinkelser og som ikke alltid er tilgjengelig - særlig ikke i fattigere deler av verden. Sublingual edaravon dexborneol er et nytt multitarget medikament som raskt løser seg opp og absorberes gjennom slimhinnen i munnen. Medikamentet har nevroprotektive egenskaper og demper den inflammatoriske responsen i vevet ved iskemi.

Formålet med denne dobbel-blinde, randomiserte, placebokontrollerte fase-3 studien fra Kina publisert i JAMA Neurology, var å undersøke effekten og sikkerheten av sublingual edaravon dexborneol etter 90 dager hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag⁹.

Totalt inngikk 914 pasienter i studien. Gjennomsnittsalderen var 64 år og 67 prosent var menn. Pasientene ble inkludert dersom de presenterte seg innen 48 timer etter symptomstart og var uaktuelle for standard reperfusjonsterapi.

Edaravon dexborneol-gruppen viste en signifikant høyere andel pasienter som opplevde gode funksjonelle resultater på dag 90 etter randomisering, sammenlignet med placebogruppen (64 prosent vs 55 prosent). Odds ratio var 1.50; 95% KI 1.15-1.95. Hyppigheten av bivirkninger var lik mellom de to gruppene.

Konklusjon: Blant pasienter med AIH innen 48 timer, kan sublingualt edaravon dexborneol forbedre andelen av de som oppnår et gunstig funksjonelt resultat etter 90 dager sammenlignet med placebo.

I en ledsagende lederartikkel¹⁰ omtales dette som et bemerkelsesverdig resultat. I tillegg kommer at edaravon dexborneol har en lav pris, er enkel å administrere (selv hos pasienter som er bevisstløse, funksjonshemmede eller dysfagiske), og i dette tilfellet er lett tilgjengelig i Kina, så har det store potensielle implikasjoner. Lederartikkelen påpeker flere svakheter med studien, så flere studier behøves for å verifisere de observerte effektene.