En mulig ny behandling mot Sjögrens sykdom

En multinasjonal, randomisert, fase-2 studie publisert i The Lancet har undersøkt effekten av nipocalimab, en neonatal Fc-reseptorblokker som reduserer mengden sirkulerende IgG, inkludert autoantistoffer, hos pasienter med Sjögrens sykdom.

Sjögrens sykdom er en kronisk, systemisk autoimmun sykdom som typisk har sin opprinnelse i eksokrine kjertler, men som kan påvirke funksjonen til nesten alle organer alvorlig¹. Prevalens av Sjögrens sykdom uten en assosiert autoimmun tilstand (tidligere betegnet primær) er 43–60 per 100 000 individer og er bortimot 10 ganger vanligere hos kvinner enn menn². Pasienter med Sjögrens sykdom opplever ofte symptomer på tørrhet, invalidiserende smerter, leddsmerter og tretthet, som i vesentlig grad påvirker helserelatert livskvalitet. Sjögrens sykdom har en uførhet på opptil 50 prosent blant pasienter i arbeidsfør alder og en opptil to ganger økning i dødelighet av alle årsaker, spesielt hos personer med høy aktivitet av systemsykdom³.  

Per i dag finnes ingen godkjente systemiske immunmodulerende terapier ved Sjögrens sykdom. 

En neonatal Fc-reseptor (FcRn)-blokker er en type medikament som virker ved å binde seg til og blokkere den neonatale Fc-reseptoren, et protein som bidrar til å opprettholde nivåene av IgG-antistoffer i kroppen. Ved å blokkere denne reseptoren øker disse stoffene hastigheten som IgG-antistoffer brytes ned med, noe som fører til en reduksjon i sirkulerende IgG-nivåer. Dette kan være gunstig ved behandling av autoimmune sykdommer drevet av patogene autoantistoffer, som ved myasthenia gravis⁴.

Pasienter med moderat til alvorlig, aktiv Sjögrens sykdom og som var seropositive for anti-Ro IgG autoantistoffer, ble inkludert i studien. De ble randomisert (1:1:1) til intravenøs nipocalimab 5 mg/kg, intravenøs nipocalimab 15 mg/kg eller placebo hver 2. uke i 22 uker. Totalt inngikk 163 pasienter i studien. Gjennomsnittsalderen var 48 år og 93 prosent var kvinner.

Gruppen som fikk den høyeste dosen nipocalimab, hadde en signifikant reduksjon i symptomskår ved kontroll etter 24 uker. Det var ikke flere bivirkninger i gruppene som fikk nipocalimab sammenlignet med placebo-gruppen.

I sin oppsummering skriver forfatterne at nipocalimab 15 mg/kg ga en signifikant forbedret sykdomsaktivitet sammenlignet med placebo og var trygt og godt tolerert hos deltakere med moderat til alvorlig, aktiv Sjögrens sykdom. Reduksjoner i IgG-autoantistoffer under nipocalimab-behandling har en positiv innvirkning på Sjögrens sykdom.

Nipocalimab er foreløpig ikke godkjent i Norge.