En ny type slankemedisin er under utvikling

N-metyl-D-aspartat (NMDA) reseptoren er en glutamataktivert kanal som er kritisk for mange prosesser i hjernen. Studier tyder på at glutamatergisk nevrotransmisjon og NMDA-reseptormediert synaptisk plastisitet er viktig for reguleringen av kroppsvekten¹. NMDA-reseptorblokkere brukes klinisk i behandlingen av Alzheimers sykdom og behandlingsresistent depresjon². Det antas at disse medikamentene forbedrer hjerneforstyrrelser via mekanismer som innebærer nevrostrukturelle endringer og synaptisk plasisitet³. Særlig er det vist at blokkering av NMDA-reseptorer i hjernestammen hos forsøksdyr er forbundet med økt matinntak, mens det motsatte skjer i hypothalamus med redusert matinntak og vektnedgang⁴.

I den aktuelle studien publisert i Nature var formålet å vise det farmakologiske potensialet til NMDA-reseptorblokkere i behandlingen av fedme⁵. Mus med kostindusert fedme ble behandlet med en daglig dose med en subkutant injisert potent NMDA-reseptorantagonist (MK-801, dizocilpin). Det førte til en doseavhengig nedgang i matinntak og kroppsvekt. Ulempen med dette midlet var at det ga alvorlige bivirkninger i form av hypertermi og økt bevegelsestrang.

For å trygt utnytte de vektreduserende egenskapene til NMDA-reseptorantagonisme, utviklet forskerne en kombinasjon av MK-801 og en GLP-1-analog, ett molekyl, som kunne øke det terapeutiske potensialet til NMDA-reseptorantagonisme i appetittregulerende områder av hjernen der det er mange GLP-1-reseptorer, samtidig som de reduserer de uønskede effektene av MK-801. Noe som beskrives som en Trojansk hest der man smugler molekyler inn i hjernens appetittsenter⁶.

Resultatene viste at denne kombinasjonen effektivt reverserte fedme, hyperglykemi og dyslipidemi hos musene. Den målrettede effekten av kombinasjonen av MK-801 og GLP-1-analogen unngikk de uheldige fysiologiske og atferdsmessige effektene som man så med MK-801 monoterapi.

Oppsummert skriver forfatterne at deres tilnærming viser at det er mulig å bruke peptidmediert cellespesifikk reseptormodulering og fremhever det terapeutiske potensialet til unimolekylær blandet GLP-1-reseptoragonisme og NMDA-reseptorantagonisme for sikker og effektiv fedmebehandling.