En personalisert mRNA-vaksine mot melanom

Vi har nylig presentert en nyhetssak om personalisert kreftterapi mot solide svulster ved hjelp av CRISPR-teknologi. Nå foreligger den første studien hvor forskerne har brukt den nye mRNA-vaksineteknologien til å utvikle personaliserte vaksiner mot kreftsykdom^1-2. Det er de farmasøytiske firmaene Moderna og Merck som står bak denne studien. De har gjennomført en fase 2-studie med 157 personer med malignt melanom i stadium 3 eller 4.

Studien er så langt ikke fagfellevurdert eller publisert i et anerkjent tidsskrift.

Metoden innebærer at forskerne har brukt mRNA genetisk materiale fra hver pasients tumor til å utvikle en unik vaksine for hver pasient. Resultatet fra denne randomiserte, kontrollerte studien viste en 44 prosent reduksjon i risikoen for residiv eller død sammenlignet med standardbehandling.

Pasientene ble randomisert til to grupper. Den ene gruppen fikk kontrollbehandling med pembrolizumab - et monoklonalt antistoff med antineoplastisk effekt og som i dag er standardbehandling - et medikament som stimulerer immunsystemet til å angripe kreftceller, siden kreftceller vokser fra kroppens egne celler. Den andre gruppen fikk pembrolizumab + en personalisert kreftvaksine laget med mRNA-teknologi. Alle pasientene gjennomgikk kirurgi for å fjerne sitt melanom. I vaksinegruppen hentet forskerne ut vevsmateriale fra tumor, utførte gensekvensering og identifiserte flere titalls genetiske, personaliserte antigener i form av mRNA som hver pasients immunsystem kunne gjenkjenne. Disse ble kombinert og injisert som en ordinær vaksine med mål om å angripe og ødelegge melanomceller.

I studien fikk pasienten opptil ni doser med den personaliserte kreftvaksinen, noe som forklares ved at det er mye vanskeligere å ødelegge en kreftsykdom enn det er å ødelegge et virus.

Pasientene ble behandlet og fulgt opp i minst to år.

Utviklerne av vaksinen fremholder at suksessen til vaksinen er at den er skreddersydd til hver pasients tumor, noe som er mulig med mRNA-teknologien som ble utviklet i kampen mot covid-19. Produksjonstiden for hver individuelle kreftvaksine i denne studien var cirka seks uker. 

Foreløpig er det for tidlig å si hvor lenge denne immunresponsen varer og i hvilken grad den kan forhindre fremtidige residiv og metastaser. Det kan også være aktuelt å starte behandlingen i tidligere stadier av sykdommen. Samtidig vurderes tiltak som kan øke gevinsten på 44 prosent. En fase 3-studie vil starte i 2023. Det planlegges også studier med denne teknologien for andre kreftsykdommer.

Utviklerne understreker at vi enda er i en tidlig fase av å lage personaliserte kreftvaksiner, men de foreløpige resultatene fra denne studien viser at det er mulig å utvikle slike vaksiner og at de har effekt.