Evolokumab mot hyperkolesterolemi

Evolokumab (Repatha) og statiner er begge kolesterolsenkende medisiner brukt ved koronarsykdom, men de skiller seg fundamentalt i virkningsmekanisme, administrasjonsmåte og retningslinjer for bruk

Statiner tas som tabletter og hemmer enzymet som produserer kolesterol i leverer. Evolokumab (PCSK9-hemmer) er en injeksjon som binder seg til og hemmer proteinet PCSK9, noe som gjør at leverer fjerner mer LDL-kolesterol fra blodet. Evolokumab senker LDL-kolesterolet betydelig mer (typisk 50-60 prosent) utover det statiner klarer, og gir også en dokumentert reduksjon av hjerteinfarkt og hjerneslag.

Statiner er standard førstelinjebehandling. Evolokumab brukes vanligvis hvis man ikke oppnår målene med statiner - f.eks. ved familiær hyperkolesterolemi, eller ved dokumentert statinintoleranse^1-2.

PCSK9-hemmere har en annen virkningsmekanisme enn statiner og ezetimib, som henholdsvis reduserer leverens syntese og intestinalt opptak av kolesterol. PCSK9-hemmere øker leverens kapasitet til å absorbere LDL fra blodbanen, ved å hemme nedbrytingen av LDL-reseptorer på hepatocyttene. I tillegg har PCSK9-hemmere en gunstig effekt ved å øke HDL, samt å redusere triglyserider og lipoprotein A¹.

Evolokumab settes subkutant enten annenhver uke eller en gang i måneden. Kostnaden er høy.

En metaanalyse fra Cochrane angir at det et sterkt evidensgrunnlag for at PCSK9-hemmere (som evolokumab) gitt som primær- og sekundærprofylakse, reduserer risikoen for kardiovaskulær sykdom, hjerteinfarkt, slag og mortalitet sammenlignet med placebo³.

I den aktuelle randomiserte studien publisert i Circulation⁴ inngikk pasienter med aterosklerose eller høyrisiko diabetes uten tidligere hjerteinfarkt eller hjerneslag og med LDL høyere eller lik 2,22 mmol/L. Kontrollgruppen fikk placebo.

Resultatene viste at evolokumab reduserte risikoen høygradig for alvorlige kardiovaskulære hendelser hos stabile pasienter som tidligere hadde gjennomgått PCI, men ikke hjerteinfarkt. Disse funnene støtter ifølge forfatterne intensiv senking av LDL-kolesterol hos pasienter som har gjennomgått PCI, selv uten tidligere hjerteinfarkt.