Ny GLP-1 reseptor agonist - like effektiv i tablettform

Dette er en oppdatert og revidert utgave av en artikkel som første gang ble publisert i april 2025.

Introduksjonen av GLP-1 reseptor agonister (GLP-1 RA) har revolusjonert behandlingen av type 2-diabetes og fedme. Ulempen med de injiserbare GLP-1 RA-er som i dag finnes på markedet, er at de er dyre, må oppbevares kjølig og må injiseres. En pille som gir lignende vektreduserende effekter, har potensial til å bli langt mer utbredt, selv om den også forventes å være høyt priset.

Og nå foreligger det første av slike legemidler, orforglipron. Det er det farmasøytiske selskapet Eli Lilly som står bak det nye legemidlet.

ACHIEVE-1

I en pressemelding¹ fra selskapet i april 2025, meldte Eli Lilly om en fase 3-studie, ACHIEVE-1, der sikkerheten og effekten av orforglipron ble undersøkt i tre ulike doser - 3, 12 og 36 mg - sammenlignet med placebo. Orforglipron er den første perorale, småmolekylære GLP-1 reseptoragonisten, tatt uten mat- og vannrestriksjoner, til å fullføre en fase 3-studie.

ACHIEVE-1 er den første av syv fase 3-studier som undersøker sikkerheten og effekten av orforglipron hos personer med diabetes og fedme. Studien som ble meldt i april, gikk over 40 uker og hadde 559 deltakere som alle hadde type 2-diabetes. Den er nå publisert i New England Journal of Medicine². Dosene med orforglipron ble gradvis økt hver 4. uke til den planlagte vedlikeholdsdosen. Resultatene viste at orforglipron reduserte HbA1c gjennomsnittlig med 1,3-1,6 prosent fra baseline 8,0 prosent. Over 65 prosent av deltakerne som tok den høyeste dosen med orforglipron, oppnådde HbA1c mindre enn eller lik 6,5 prosent. I tillegg gikk de som brukte den høyeste dosen, ned 7,9 prosent i gjennomsnitt i vekt (7,3 kg). Det var ingenting som tydet på at deltakerne hadde nådd et vektplatå på det tidspunktet studien ble avsluttet, slik at videre bruk av orforglipron ville sannsynligvis ført til ytterligere vektnedgang.

Ifølge Eli Lilly var resultatene på linje med de man oppnår med injiserbare GLP-1 reseptor agonister. ACHIEVE-1-resultatene ble i september publisert i NEJM².

ATTAIN-1

Nå foreligger resultatene fra en randomisert, placebokontrollert studie med 72 ukers behandlingstid publisert i New England Journal of Medicine (ATTAIN-1 studien).³ Studien bestod av 3127 pasienter uten diabetes, men alle med fedme. Foruten tablettbehandlingen ble pasientene oppfordret til å spise sunt og være fysisk aktive.

De pasientene som fikk orforglipron, var delt i tre grupper og fikk én tablett daglig med 6, 12 eller 36 mg.  Resultatene viste at vektreduksjonen i gjennomsnitt var henholdsvis -7,5, -8,4 og -11,2 prosent. Blant pasientene i orforglipron 36-mg-gruppen hadde 55 prosent en reduksjon på 10 prosent eller mer, 36 prosent hadde en reduksjon på 15 prosent eller mer, og 18 prosent hadde en reduksjon på 20 prosent eller mer, sammenlignet med 13, 6 og 3 prosent av pasientene i placebogruppen.

Bivirkninger var som for de injiserbare GLP-1 preparatene: gastrointestinale i form av kvalme, diaré, forstoppelse, brekninger og dyspepsi. 5 til 10 prosent av pasientene i oforglipron-gruppene avbrøt studien på grunn av bivirkninger mot 3 prosent i placebogruppen. Bivirkningene var for det meste milde til moderate.

Lilly forventer å sende inn søknad om godkjenning av orforglipron for vektkontroll til globale reguleringsbyråer innen utgangen av dette året, mens søknad om behandling av type 2-diabetes forventes i 2026.

Også Novo Nordisk har utviklet en tablettutgave av GLP-1 RA-legemidlet semaglutid (Wegovy) som forventes å komme på markedet i nær fremtid.