HER2-positiv brystkreft med spredning

Overlevelse- og helbredelsesraten for brystkreft har bedret seg betydelig de senere årene. HER2-positiv brystkreft er en type kreft som vokser og sprer seg mer aggressivt enn andre brystkrefttilfeller. HER2 står for human epidermal growth factor receptor 2. Dette er et protein som finnes på overflaten av brystceller, og som hjelper dem med å vokse og reparere seg. Ved HER2-positiv brystkreft produserer kroppen mye av dette proteinet. HER2-positiv brystkreft er en type kreft som vokser og sprer seg mer aggressivt enn andre brystkrefttilfeller.

HER2-positiv brystkreft¹ står for omtrent 20 prosent av alle brystkrefttilfeller. HER2-målrettede terapier har forbedret resultater som tidligere har vært dårlige², men mange pasienter får ikke diagnosen før sykdommen har avansert eller metastasert³, mens andre fortsetter å få metastaser til tross for initial behandling². Standard førstelinjebehandling for HER2-positiv avansert eller metastatisk brystkreft er THP: et taksan pluss de HER2-rettede monoklonale antistoffene trastuzumab og pertuzumab⁴. Den doble HER2-blokkaden (trastuzumab + pertuzumab) er vist å gi vesentlig lengre progresjonsfri overlevelse enn trastuzumab alene - 19 versus 12 måneder⁵.

Den aktuelle studien er en fase 3 randomisert, kontrollert studie publisert i New England Journal of Medicine. Formålet med studien var å sammenligne effekten av disse tre kombinasjonsbehandlingene gitt som primærbehandling⁶:

• Trastuzumab deruxtecan + pertuzumab (begge er monoklonale antistoffer)
• Trastuzumab deruxtecan + placebo
• Taxan + trastuzumab + pertuzumab (THP)⁶

De inkluderte pasientene hadde HER2-positiv avansert eller metastatisk brystkreft og hadde ikke tidligere fått cellegiftbehandling eller HER2-rettet behandling for metastatisk sykdom.

Trastuzumab emtansin har vært standardbehandlingen for pasienter med HER2-brystkreft. Den nyere varianten trastuzumab deruxtecan er imidlertid vist å gi betydelig bedre resultater enn trastuzumab emtansin ved HER2-positiv metastatisk brystkreft, og viser en 36–72 prosent lavere risiko for sykdomsprogresjon eller død.

Monoklonale antistoffer har forbedret behandlingen av HER2-brystkreft og anbefales når HER2-positiv avansert eller metastatisk brystkreft har progrediert etter førstelinjebehandling⁴.

Artikkelen i NEJM er en forhåndsannonsert interimrapport. På tidspunktet forskerne sjekket dataene var median progresjonsfri overlevelse 41 måneder med trastuzumab deruxtecan plus pertuzumab (383 pasienter) og 27 måneder med THP (387 pasienter). Det gir en hazard ratio på 0,56 og 95% KI 0,44-0,71. Dataene for trastuzumab deruxtecan + placebo er fortsatt blindet. Bivirkningene var høye, ca. 63 prosent, og lik for de to behandlingene.

I sin oppsummering skriver forfatterne at trastuzumab deruxtecan pluss pertuzumab førte til en betydelig lavere risiko for progresjon eller død enn THP når det ble brukt som førstelinjebehandling for HER2-positiv avansert eller metastatisk brystkreft, med bivirkninger lik eksisterende behandling.

I Norge er trastuzumab deruxtecan, ev. i kombinasjon med pertuzumab, ikke primærbehandlingen av avansert eller metastasert brystkreft. Det betyr at pasienter som ønsker dette som primærbehandling, må dekke kostnadene selv.

Den norske regjeringen setter nå ned en hurtigarbeidende ekspertgruppe som skal utrede hvordan pasienter med alvorlig sykdom, kort forventet levetid og uten tilgjengelige behandlingsalternativer kan få tidligere tilgang til legemidler (f.eks. primærbehandling)⁷. Dette gjelder legemidler med begrenset dokumentasjon og utenfor kliniske studier.