Kan opioidtoleranse og -avhengighet unngås?
Jevnlig bruk av opiater fører til utvikling av toleranse, noe som betyr at det behøves stadig større doser for å oppnå samme effekt, og som innebærer avhengighet. En studie ser ut til å ha avdekket den underliggende mekanismen.

Terje Johannessen, professor dr. med.
Sist oppdatert:
6. okt. 2025
Opioider er blant de mest effektive smertestillende midlene, og for mange mennesker er de uunnværlige. Men effektiviteten deres har en tendens til å avta over tid, noe som betyr at folk må ta høyere doser for å føle lindring. Enda verre, folk kan ende opp mer følsomme for smerte enn de var før, noe som innebærer avhengighet. Nå har forskere avdekket en nøkkelmekanisme bak disse effektene - og med den et potensielt mål for å forhindre dem. Det er en artikkel i Science som forteller dette1.
Opioider virker ved å aktivere μ-opioidreseptorer i sensoriske nevroner, spesielt de som kobles til sentralnervesystemet. Der stenger opioider i hovedsak smerteopplevelser ved å dempe smertesignalering. Men stoffene kan også aktivere veier som gjør det motsatte - spesielt via et protein kalt Gαq. Da forskere hemmet dette proteinet eller reduserte mengden av det i ryggmargen til mus, utviklet ikke dyrene en toleranse for morfin eller økte følsomheten for smerte. Og som en bonus økte effektiviteten til stoffet.
Ifølge forfatterne viser studien at Gαq i primære sensoriske nevroner spiller en kritisk rolle i opioid-indusert hyperalgesi og toleranse. Det gjør Gαq til et mål for nye strategier som kan forhindre disse uønskede bivirkningene og gjøre opioider tryggere og mer effektive.
- Jin D, Chen H, Zhou MH, Huang Y, Chen SR, Pan HL. Gαq signaling in primary sensory neurons shifts opioid analgesia to NMDA receptor-driven tolerance and hyperalgesia. Sci Signal. 2025;18(902):eadu8839. doi:10.1126/scisignal.adu8839 DOI