Hvor vedvarende er den vektreduserende effekten av tirzepatid?

Fedme er en alvorlig kronisk, progressiv og residiverende sykdom¹. Livsstilsintervensjoner er en hjørnestein i fedmebehandling. Det er imidlertid utfordrende å opprettholde vektreduksjon oppnådd gjennom livsstilsbasert kalorirestriksjon.

De nye vektreduserende legemidlene har vist seg å gi markant nedgang i vekt². Ulempen er at kiloene renner på igjen når behandlingen opphører³.

Tirzepatid kombinerer glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP) og GLP-1-reseptoragonisme⁴, noe som resulterer i synergistiske effekter på appetitt, matinntak og metabolsk funksjon^5-6. Tirzepatid ble i november godkjent av både det europeiske legemiddelbyrået EMA og amerikanske FDA, men det er enda ikke godkjent i Norge. En placebokontrollert studie av pasienter med overvekt og fedme uten diabetes viste en vektnedgang på opptil 21 prosent over en behandlingsperiode på 72 uker^7-8 - som er det hittil høyeste som er rapportert for denne typen medisiner.

Formålet med den aktuelle SURMOUNT-4 studien publisert i JAMA Network⁹ var å undersøke effekten av kontinuerlig behandling med tirzepatid over tid. Pasienter med overvekt og fedme ble først behandlet med ukentlige injeksjoner med tirzepatid over 36 uker, etterfulgt av 52 uker der 670 pasienter ble randomisert til tirzepatid eller placebo i en dobbel-blindet oppfølgingsstudie. Gjennomsnittsalderen var 48 år, 71 prosent var kvinner og gjennomsnittsvekten ved oppstart var 107 kg.

Gjennomsnittlig prosentvis vektendring fra uke 36 til uke 88 var -5,5 prosent med tirzepatid vs +14,0 prosent med placebo. Ved uke 88 hadde totalt 300 deltakere (89,5 prosent) som fikk tirzepatid, opprettholdt minst 80 prosent av vekttapet under innkjøringsperioden sammenlignet med 17 prosent som fikk placebo (P < .001). Den generelle gjennomsnittlige vektreduksjonen fra uke 0 til 88 var 25 prosent for tirzepatid og 10 prosent for placebo. De vanligste bivirkningene var for det meste milde til moderate gastrointestinale hendelser, som forekom mer vanlig med tirzepatid kontra placebo.

Forfatterne konkluderer at hos deltakere med fedme eller overvekt førte stans i behandlingen med tirzepatid til betydelig vektøkning, mens fortsatt behandling opprettholdt og økte den initiale vektreduksjonen.

I samme nummer av JAMA Network rapporteres det fra konferansen "Obesity Week" som ble holdt i oktober 2023¹⁰. Her ble en rekke studier presentert, blant annet viste en ny trippel-hormon-reseptoragonist (GLP-1, GIP, glukagon), retatrutid, også positive effekter på beintetthet.