"Mirakel"-medikament mot cystisk fibrose

Cystisk fibrose (CF) er en alvorlig livsforkortende genetisk sykdom som skyldes feil i et protein som produseres av CFTR-genet (cystisk fibrose transmembran konduktansregulator-genet), en kloridkanal som finnes i celler i lungene, tarmene, pankreas, svettekjertlene og reproduktive organer¹. De vanligste kliniske manifestasjonene er dysfunksjon i pankreas, noe som resulterer i kalorimalabsorpsjon; og lungesykdom, et resultat av en syklus med slimretensjon, infeksjon og betennelse.

Det er omlag 100.000 mennesker i verden med cystisk fibrose. Tilstanden opptrer i 1 av 5000 fødsler, og det lever cirka 400 personer med cystisk fibrose i Norge. Ca 1 av 30 er bærere av cystisk fibrose genet. Det finnes over 350 påviste mutasjoner i CFTR-genet.

Inntil nylig var målet for CF-behandling å behandle symptomer. I løpet av det siste tiåret er det utviklet nye medisiner som retter seg mot det underliggende defekte CFTR-proteinet. Disse stoffene, kalt CFTR-modulatorer, er delt inn i to kategorier:

• korrektorer, som er små molekyler som forbedrer strukturen og transporten av det defekte CFTR-proteinet
• potensiatorer, som forlenger perioden CFTR-proteinkanalen forblir åpen, og dermed øker kloridtransporten

Kaftrio er den siste av disse CFTR-modulatorbehandlingene og består av en trippelbehandlingskombinasjon av ivakaftor, tezakaftor og elexakaftor. Det er en langtidsbehandling for pasienter med cystisk fibrose (CF) som har minst én F508del-mutasjon i CFTR-genet – noe som gjelder rundt 90 prosent av personer med CF.

Legemidlet Kaftrio har vist seg å ha gunstige effekter ikke bare hos de med mild til moderat CF, men også hos de med mer alvorlig lungestatus. Kaftrio har blitt omtalt som revolusjonerende innen behandling av sykdommen. Medikamentet er vist å bedre lungefunksjonen og livskvaliteten betydelig. Mens nåværende forskning er entydig i sin dokumentasjon for positive respiratoriske utfall, er det ennå uavklart hvilke effekter denne kroniske trippelterapibehandlingen kan ha på mental helse^2-3.

Effektive CFTR-modulatorer vil sannsynligvis bremse eller i beste fall stoppe sykdomsprogresjonen, men de vil ikke reversere en sykdom som allerede har blitt etablert, eksempler er ødeleggelse av pankreas i de fleste tilfeller, bronkiektasi og fravær av vas deferens. Lungeeksaserbasjoner gjentar seg fortsatt, om enn sjeldnere. Kroniske infeksjoner er ikke fullstendig fjernet og det er vedvarende luftveisbetennelse⁴. Sykdommen vil fortsette å progrediere, men med mindre symptomer og langsommere.

Det er stor variasjon i pasienters respons på slike modulatorer, noe som delvis forklares ved at det foreligger ulike mutasjoner. Det har også vist seg at mange pasienter sliter med å ta medisinen forskriftsmessig⁴. 10-15 prosent av CF-pasienter kan ikke bruke CFTR-modulatorer grunnet uegnede CFTR-mutasjoner eller medikamentintoleranser.

Kaftrio ble godkjent i Norge fra 1. juni 2022. Det er en svært dyr medisin, og det tok tid før Beslutningsforum godkjente medisinen. Prisen som norske myndigheter fremforhandlet med produsent er hemmelig. 2,7 millioner var utgangspunktet for forhandlingene og det er naturlig å anta at det ble forhandlet betydelig ned. Eksempelvis er prisen i Storbritannia 100.000 pund per år per pasient.

I England har NHS (National Health Service) lovet at barn eldre enn 2 år skal kunne få livslang behandling, men nylig har NICE (the National Institute for Health and Care Excellence) konkludert med at medisinen er for dyr til å anbefale bruk - noe som har vakt stor oppstandelse i England⁵.