Nytt lovende medikament mot schizofreni

En ny terapi som kombinerer en muskarin reseptoragonist med et antikolinergt middel, xanomelin + trospium kapsler, var assosiert med en større reduksjon i psykosesymptomer sammenlignet med placebo, viste en fase 2-studie publisert i New England Journal of Medicine i 2021¹. Nå er resultatene fra fase 3-studien (EMERGENT-2) klare. Studien inkluderte mer enn 250 pasienter med schizofreni. Resultatene ble presentert tidligere i 2022 på the 35th European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) Congress og foreligger foreløpig kun som en nyhetsmelding².

Studien var en randomisert, dobbel blind, placebokontrollert, multisenter studie av akutt psykotiske innlagte pasienter i alderen 18 til 65 år som fylte DSM-5 kriteriene for diagnosen schizofreni³. Omlag 75 prosent av pasientene var menn av afrikansk opprinnelse. Etter 5 uker hadde de som mottok den aktive behandlingen, oppnådd en signifikant reduksjon av både positive og negative symptomer (Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS) sammenlignet med placebogruppen. I tillegg observerte forskerne at bedringen inntrådte allerede i uke 2.

Behandlingen ble godt tolerert, bivirkningene var stort sett milde til moderate og forbigående gastrointestinale plager. 

Xanomelin-trospium er en ny forbindelse som kombinerer den doble M1/M4-foretrekkende muskarinreseptoragonisteffekten til xanomelin med den perifert begrensede muskarinreseptorantagonisteffekten til trospium. M4-agonisme reduserer acetylkolin i det ventrale tegmentale området av hjernen, noe som reduserer dopaminnivåene fra bunnen og opp ("bottom-up") mens M1-agonismen stimulerer GABA og reduserer dopamin ovenfra og ned ("bottom down").

Resultatene fra en EMERGENT-3 studie med deltakere fra Europa ventes å være klar tidlig i 2023.