Opioidkrisen - kan en vaksine mot fentanyl hjelpe?

Ulovlig bruk av syntetiske opioider har ført til økninger i opioidbruksforstyrrelser og utilsiktede opioidrelaterte overdosedødsfall, noe som har skapt en betydelig folkehelsekrise i USA. I 2021 døde mer enn 107 000 mennesker av overdoser i USA¹ - det høyeste tallet noensinne - og fentanyl var involvert i de fleste av disse dødsfallene. Hva som er ekstra bekymringsfullt, er at økningen i overdosedødsfall er særlig høy blant yngre mennesker i alderen 10 til 24 år².

Fentanyl er en syntetisk opioidagonist som er omtrent 100 ganger mer potent enn morfin³. Det er et lipofilt preparat som raskt kommer inn i sentralnervesystemet og fører til en uttalt eufori.

Fentanyl finnes også i forfalskede benzodiazepiner, oksykodon og hydrokodon/paracetamol-piller⁴, noe som øker sjansene for dødelig overdose hos personer som vanligvis ikke bruker opioider. I tillegg, under SARS-CoV-2-pandemien, har individer med opioidbruksforstyrrelser vært mer utsatt for dårlige utfall av covid-19-infeksjon og overdose⁵.

Dagens behandling av opioidoverdoser er naltrekson. Dette midlet har også effekt ved fentanyloverdoser⁶. Men det kreves gjentatte doser med naltrekson for å reversere fentanyls fatale effekter.

Opioidbruksforstyrrelse er en kronisk lidelse som selv med vedlikeholdsbehandling har tilbakefallsrater som nærmer seg 90 prosent, hovedsakelig på grunn av dårlig etterlevelse (compliance) med gjeldende midler. Immunterapi med bruk av vaksiner kan være et aktuelt tiltak.

Vaksineimmunterapi retter seg mot småmolekylære antigener som opioidforbindelser og stimulerer immunsystemet til å generere antistoffer⁷. En adjuvans tilsettes ofte til formuleringen for å øke antistoffdannelsen mot antigenet. Etter vaksinasjon, når et individ eksponeres for et opioid, binder antistoffer seg til målopioidet i periferien og hindrer det i å komme inn i hjernen eller påvirke andre organer. Nyrene eliminerer deretter bundet medikament fra kroppen. Tallrike prekliniske studier rettet mot et bredt spekter av opioider har vist effekt av vaksine⁸.

I et forsøk på rotter publisert i Pharmaceutics⁷ ble det dokumentert en signifikant og langvarig økning av antistoffer som nøytraliserte fentanyl og hindret stoffet fra å nå inn til hjernen. Blokkeringen reduserte imidlertid ikke effekten av morfin, metadon, buprenorfin eller oksykodon. Noe som betyr at en vaksinert person fortsatt kan behandles med andre smertestillende opioider. I dyreforsøkene ble det ikke funnet noen bivirkninger av vaksinen.

Det er forskere i Texas som står bak denne studien, og det planlegges nå studier på mennesker.

Det er ingen opioidkrise i Norge, men situasjonen beskrives som betenkelig⁹. Med et forbruk på 12 095 definerte døgndoser (DDD) opioider per million innbyggere ligger Norge på 17. plass i verden (2020). USA er på topp med 35 140 DDD per million, Danmark på 8. plass og Sverige på 21. plass¹⁰.