Overlevelse av transplanterte allogene betaceller uten immunsuppresjon

Det er New England Journal of Medicine som har publisert denne kasuistikken fra Uppsala universitetssykehus i Sverige¹.

Calcineurin hemmeren cyclosporin A har i mange år vært brukt for å dempe immunreaksjonen etter transplantasjon av et allogenisk (fra et annet individ) organ. Ulempen er den toksiske effekten av immunosuppresjonen som fører til betydelig morbiditet og mortalitet blant transplanterte pasienter.

Den svenske forskergruppen har tidligere vist i dyreforsøk at transplantasjon av øyceller kan helbrede diabetes type 1². I sin rapport i NEJM presenterer de resultatene av en proof-of-concept studie av transplantasjon av genredigerte, hypoimmune plattform (HIP) øyceller i en pasient med langvarig type 1 diabetes, uten bruk av immunsuppresjon. Pasienten var en 42 år gammel mann som hadde hatt type 1 diabetes i 37 år.

Forskerne brukte CRISPR-teknologi - der man gjør målrettede endringer i cellers DNA - til genetisk redigering av øycellene for å unngå avvisning; cellene ble deretter transplantert inn i deltakerens underarmsmuskel. Pasienten mottok ingen immundempende medisiner, og 12 uker etter transplantasjonen viste han ingen immunrespons mot de genredigerte cellene. C-peptidmålinger viste stabil og glukoseresponsiv insulinsekresjon. 

Studien var en forsker-initiert, første-i-menneske, åpen studie av UP421, et terapeutisk produkt sammensatt av genredigerte humane HIP-øyceller som er godkjent av svenske myndigheter.

Forskerne skriver i sin avslutning at selv om indusering av immuntoleranse (med cyclosporin A) av allogene transplantasjoner lenge har blitt sett på som en hellig gral, antyder deres studie, selv om den er foreløpig, at immununnvikelse er et alternativt konsept for å omgå alloforkastning.