Prednison eller metotreksat ved lungesarkoidose

Sarkoidose er en systemisk inflammatorisk sykdom karakterisert ved utvikling av granulomer som kan forekomme i nesten alle organer. Lungene er oftest påvirket, og involvering av lungene er den viktigste årsaken til forverret helse og død blant personer med sarkoidose^1-2. Behandling er rettet mot å redusere sykelighet og dødelighet og forbedre livskvaliteten³.

Sarkoidose har et variabelt forløp⁴. Selv om spontan tilbakegang av sarkoidose forekommer hos noen pasienter, mottar halvparten av pasientene med sarkoidose glukokortikoidbehandling i måneder til år⁵. Behovet for langtidsbehandling tilskrives vanligvis høye tilbakefallsrater etter seponering av glukokortikoidbehandling⁶. 

Internasjonale retningslinjer anbefaler prednison som førstelinjebehandling. Denne anbefalingen bygger imidlertid på dokumentasjon av lav kvalitet³. Det er likevel klart at på kort sikt gir prednison bedring av lungefunksjonen, færre symptomer og tilbakegang av radiologiske funn. På den annen side fører prednison til bivirkninger som vektøkning, søvnproblemer, hypertensjon og diabetes, som svekker livskvaliteten og kan på lang sikt ha ugunstige helsemessige effekter.

Metotreksat er i dag andrelinjebehandling og kan ha færre bivirkninger enn prednison⁷. De hyppigste bivirkningene er gastrointestinale plager, generell slapphet og infeksjoner. Det antas at metotreksat har en langsommere innsettende virkning enn prednison, men studier som underbygger dette synet mangler.

Formålet med denne nederlandske, randomiserte noninferiority-studien publisert i New England Journal of Medicine var å sammenligne effekt og bivirkninger av metotreksat versus prednison som førstelinjebehandling ved lungesarkoidose⁸.

138 pasienter inngikk i studien. Etter 24 ukers behandling var effekten på forsert vital kapasitet (FVC) den samme i de to gruppene. Bivirkninger forekom hos en tilsvarende prosentandel av pasientene i de to studiegruppene. Vektøkning, søvnløshet og økt appetitt var de vanligste bivirkningene med prednison, og kvalme, tretthet og eventuelle unormale leverfunksjonsprøver var blant de vanligste bivirkningene med metotreksat.

Forfatterne konkluderer at hos pasienter med pulmonal sarkoidose var initial behandling med metotreksat ikke dårligere enn den med prednison med hensyn til endringen fra baseline til uke 24 i prosentandelen av predikert FVC. Forskjeller i bivirkningsprofilen mellom metotreksat og prednison kan bidra til felles beslutningstaking mellom behandlere og pasienter om valg av behandling.

Studien er også omtalt i en leder i samme utgave av NEJM⁴.