Retatrutid - et nytt vektreduserende medikament

Fedme er en voksende, verdensomspennende epidemi og bidrar til patogenesen og progresjonen av en rekke komplikasjoner, inkludert obstruktiv søvnapné, slitasjegikt, type 2 diabetes og hjerte- og karsykdommer¹.

Med semaglutid og tirzepatid har vi fått langtidsvirkende vektreduserende medikamenter som gir 10 til 20 prosent vektnedgang, noe som har vist seg å ha en markant effekt på fedmerelaterte sykdommer^2-3.

Retatrutid er en trippelagonist som aktiverer den glukoseavhengige insulinotrope polypeptidreseptoren (GIPR), glukagonlignende peptid-1-reseptoren (GLP-1R) og glukagonreseptoren (GCGR). Det er et injeksjonspreparat.

Legemiddelfirmaet Lilly har i en nyhetsmelding rapportert resultater fra TRIUMPH-4, en fase 3-studie⁴, over effekten og sikkerheten av to ulike doser (9 og 12 mg) med retatrutid blant voksne med fedme eller overvekt og kneleddsartrose, men uten diabetes. Behandlingen ble gitt som et tillegg til sunn kost og fysisk aktivitet.

84 prosent av deltakerne hadde ved oppstart av studien en KMI ≥35 kg/m². I løpet av 68 uker oppnådde deltakerne en gjennomsnittlig vektreduksjon på 29 prosent og signifikant mindre artrosesmerter. Effekten av den laveste dosen var litt lavere (26 prosent på vekt). Den vektreduserende effekten er den høyeste som så langt er registrert.

Resultatene fra ytterligere syv fase 3-studier forventes innen utgangen av 2026.

Retatrutid reduserte også kjente markører for kardiovaskulær risiko, inkludert ikke-HDL-kolesterol, triglyserider og høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP), og ved høyeste dose ble det systoliske blodtrykket senket med 14 mm Hg. 

I likhet med andre GLP-1R medikamenter var forekomsten av bivirkninger høy og klart høyere enn for placebo. Høyest forekom kvalme med om lag 40 prosent, fulgt av diaré ca. 34 prosent, forstoppelse ca. 23 prosent og nedsatt matlyst ca. 19 prosent. Omtrent 11 prosent av pasientene på retatrutid droppet ut av studien på grunn av bivirkninger.

Dette er foreløpig kun en nyhetsmelding fra Lilly. Detaljerte TRIUMPH-4-resultater vil bli presentert på et fremtidig medisinsk møte og publisert i et fagfellevurdert tidsskrift.