Skadelig placebo i viktig studie!

Det er godt dokumentert at forhøyet nivå av triglyserider er assosiert med økt risiko for aterosklerotisk hjerte- og karsykdom. Men inntil REDUCE-IT-studien som kom i 2019, manglet dokumentasjon for at medikamentell senkning av triglyserider, utover den effekten man får av statiner, hadde noen innvirkning på sykdomsforekomst.

REDUCE-IT-studien viste at behandling med den marine omega-3-fettsyren EPA (ikosapentetyl) hos pasienter med kjent hjerte- og karsykdom eller diabetes, og triglyseridnivå 1,5 mmol/L eller høyere, medførte ca. 25% relativ reduksjon av risiko for hjerteinfarkt, hjerneslag, akutt koronar-sykdom eller død av kardiovaskulær årsak. Absolutt risikoreduksjon var 4,8% - med NNT beregnet til 21¹.

Nylig (2022) er det kommet en ny studie hvor man kun har analysert data fra REDUCE-IT- populasjonen av pasienter som hadde gjennomgått hjerteinfarkt (totalt 3693 pasienter – originalstudien omfattet 8179 pasienter) og hadde TG-nivå over 1,7 mmol/L og brukte statin. Her ble det også påvist svært gode resultater med 35% relativ risikoreduksjon for en iskemisk hendelse og 30% reduksjon av risiko for kardiovaskulær død sammenliknet med placebo².

Resultatene er så gode at de er praksis-endrende – behandling med EPA hos pasienter med kardiovaskulær sykdom og forhøyet triglyserid under pågående statinbehandling, blir nå anbefalt i internasjonale retningslinjer³.

Noen eksperter har nok tenkt at resultatene er for gode til å være sanne. I alle fall har forfatterne bak originalstudien nå gjennomgått materialet på ny og analysert utviklingen av biokjemiske parametre (høysensitiv CRP, interleukiner, LDL, homocystein og lipoprotein(a)), som alle er relevante for aterosklerose-utvikling, og sammenliknet EPA-behandlede og placebo-gruppen. Det viser seg da at disse parametrene er stabile i EPA-gruppen, men øker betydelig i placebo-gruppen – både 12 og 24 måneder etter studiestart⁴.

Det ser med andre ord ut til at mineraloljen som ble brukt som placebo har hatt en uheldig, aterogen effekt. Om dette kan forklare noe av resultatet, eller eventuelt hele den positive effekten, er det ikke mulig å svare på. Men det er sikkert at nye studier nå er nødvendig for å fastslå EPA sin plass i behandlingen av denne pasientgruppen.