Vektreduserende piller vil neppe erstatte injiserbare

Det er en nyhetsartikkel i Nature News som melder dette¹.

De vektreduserende legemidlene, GLP-1 RAs, har en ulempe for de som misliker sprøyter, de må injiseres ukentlig. Men det pågår et kappløp om å utvikle anti-fedme piller. Allerede foreligger semaglutid i pilleform, og et annet preparat, orforglipron, er i ferd med å godkjennes i USA.

Resultatene fra kliniske studier har vært positive. Etter rundt ett års behandling med den høyeste dosen mistet personer som tok orforglipron i gjennomsnitt omtrent 11 prosent av kroppsvekten², og de som tok semaglutid-piller mistet nesten 14 prosent³.

Men det er usikkert om piller en dag kan erstatte GLP-1-pennene. Orale legemidler står overfor formidable utviklingsutfordringer, og flere injiserte legemidler gir større vekttap enn både orforglipron eller oralt semaglutid. Forklaringen er at disse medikamentene er sammensatt av peptider, som er relativt store molekyler. På grunn av deres størrelse bryter fordøyelsesenzymer dem raskt ned, og tarmslimhinnen begrenser deres opptak i blodet. Biotilgjengeligheten av semaglutid-pillen er bare 1-2 prosent, noe som betyr at bare en liten del av molekylet når blodstrømmen. Av den grunn må pillen som tas daglig, inneholde en betydelig høyere dose av medikamentet enn ved injeksjon, som gjøres ukentlig.

Når disse medikamentene injiseres i fettvevet under huden, unngås fordøyelseskanalen, og molekylene når blodstrømmen intakt. 

Forskerne går nå løs på denne utfordringen ved å lage mindre molekyler som lettere absorberes i tarmen. Små molekyler produseres gjennom standard synteseteknikker, noe som gjør dem generelt enklere å produsere enn peptider. Foreløpig har man forholdsvis liten erfaring med disse små molekylene, og man er bekymret for bivirkninger.

Selv om orale GLP-1-medisiner fører til mindre vekttap enn injiserbare, kan det likevel være nok for noen mennesker. Orforglipron passer for personer som ønsker å gå ned 10–15 prosent av kroppsvekten eller som vil ha nytte av lavere nivåer av blodsukker, kolesterol og andre sykdomsrelaterte faktorer. Orale medikamenter kan også være et alternativ for personer som allerede har oppnådd et vekttap med injiserbare, og som ønsker å opprettholde den nye vekten - noe som vi vet er en utfordring for de som stanser behandlingen⁴.

Dessuten, ikke alle liker å ta sprøyter. Piller vil gjøre disse medikamentene mer tilgjengelige.