Ketamin i behandlingen av depresjon

Ketamin ved depresjon

I løpet av de siste to tiårene har anestesimiddelet ketamin dukket opp som en ny terapi ved alvorlig depresjon som ikke responderer på konvensjonell behandling med medikamenter og samtaleterapi. Ketamin har vist seg å ha antidepressive effekter som kommer i løpet av timer etter at midlet er gitt. Én enkeltdose ketamin er vist å være effektivt mot depresjon, men noen pasienter trenger flere behandlinger for å oppnå full effekt. Den gunstige effekten av en enkeltdose synes å opphøre etter 1 til 2 uker. Per april 2023 er behandlingen eksperimentell i Norge, og tilbys bare ved private klinikker og et offentlig sykehus, Sykehuset Østfold. 

Depresjonsbehandling

Ifølge Folkehelseinstituttet har rundt 17 prosent av Norges befolkning til enhver tid en depressiv lidelse. Dagens behandling av depresjon er utilfredsstillende. Effekten av antidepressiva kommer først etter 2 til 4 uker og effekten er liten til moderat. Behandlingen er ofte ledsaget av plagsomme bivirkninger. Rundt halvparten av pasienter med depresjon responderer ikke på behandling med antidepressiva og rundt 30 prosent har ingen respons etter flere typer behandling.

Dette øker aktualiteten for å vurdere nye former for behandling, som bruk av ketamin.

Hva er ketamin?

Ketamin har vært brukt som et trygt narkosemiddel ved operasjoner siden 1970-tallet. Det er et såkalt disossiativt medikament. Det betyr at ketamin virker på ulike kjemiske substanser i hjernen og påvirker syn, hørsel, kognisjon og emosjon, gir en psykedelisk-liknende "trip", noe som kan gjøre at brukeren føler seg løsrevet fra virkeligheten (disossiasjon). Ketamin brukes av noen som partydop. Stoffet kan inntas på ulike måter, også som nesespray (ikke godkjent i Norge).

Ketamin påvirker og stimulerer signalstoffet glutamat i hjernen, som har effekt på hukommelse og læring. Det fører til at synapser (koblingen mellom to nerveceller) brytes ned, bygges opp eller reaktiveres, og det fremmer hjernens evne til å endre seg, noe som ser ut til å ha betydning for at pasienter kan komme seg ut av en depresjon. Det blir lettere for nye tankemønstre, følelser og atferd å feste seg. Responsen til ketamin varierer fra person til person. Intravenøs behandling synes å gi bedre effekt enn nesespray.

Forskning viser at små doser ketamin har rask effekt hos relativt mange av pasientene med depresjon, og at eventuelle bivirkninger er milde og forbigående. Spesielt ser det ut til at ketaminbehandling har en rask og gunstig innsettende effekt på selvmordstanker.

Likevel er det fortsatt bekymring for sikkerheten og toleransen til ketamin ved depresjon. På grunn av ketamins euforiske, dissosiative og hallusinogene egenskaper, har ketamin blitt misbrukt som et rekreasjonsmiddel, noe som har ført til streng regulering av medisinering. Ketamin er kontraindisert ved psykose og bipolar lidelse type 1 i hypoman/manisk fase. Det er så langt ikke dokumentert økt risiko for rusavhengighet, men det er en berettiget bekymring for at det kan skje.

De vanligste uønskede bivirkningene er dissosiasjon, kvalme, endret smakssans og svimmelhet. Disse opptrer kort tid etter dosering og går over etter omtrent en og en halv time.

Erfaringer fra USA tyder på at mange personer utenfor kontroll av lege tar medikamentet i tablettform hyppigere, i økende doser og over lengre tidsperioder enn anbefalt, noe som gjør at de utvikler et avhengighetsproblem og skader på urinblæren. Det er derfor helt avgjørende at slik behandling foregår under nøye medisinsk kontroll og oppfølging.

Slik foregår behandlingen

Behandlingsoppleggene varierer. Et eksempel er to infusjoner per uke i 3 uker, deretter 1 infusjon i 2 til 4 uker. De fleste stanser behandlingen etter 6 uker. Den intravenøse infusjonen varer ca. 40 minutter. Den dissosiative opplevelsen starter raskt, og det tar omtrent 15 til 20 minutter før den avtar og opphører etter at dryppet er slutt. Lege og helsepersonell er alltid på stedet under hele prosessen. Legen er ikke nødvendigvis i rommet med personen som behandles, men er tilgjengelig hvis de trenger noe eller blir engstelige eller forvirret. Behandlingen kombineres med etterfølgende samtaleterapi.

For cirka 30 prosent holder det med en kur. Uker, måneder eller år etter den første behandlingskuren med 6 til 8 doser kan pasienten eventuelt komme tilbake for en påfyllingsdose - noen ganger flere ganger.

Langtidseffekten er foreløpig usikker.

ECT versus ketamin

Elektrokonvulsiv terapi (ECT) er ofte foretrukket terapi ved behandlingsresistent depresjon. Bruken av ECT er imidlertid begrenset av negative holdninger til behandlingen, av dens kognitive bivirkninger og av geografiske variasjoner i tilgjengelighet. Det er derfor behov for alternative behandlinger som er like effektive som ECT og med bedre bivirkningsprofiler. Ketamin har de senere år blitt brukt i økende grad som et mulig alternativ til ECT. Flere vitenskapelige studier har sammenlignet effekten av ketamin og ECT hos pasienter med alvorlig depressiv episode.

I to metaanalyser ble ECT sammenlignet med ketamin hos pasienter med alvorlig depresjon. Studiene viste at ECT var overlegen ketamin i antidepressiv virkning og at behandlingene ikke skilte seg når det gjaldt kognitive og alvorlige bivirkninger. Muligens kan en kombinasjon av ECT + ketamin gi bedre behandlingsresultater.

Fremtidsutsikter

Foruten ved depresjon og selvmordstanker har ketamin vist gunstige effekter også ved posttraumatisk stresslidelse og stoffmisbruk.

Patentet på ketamin har forlengst opphørt, og det er et generisk preparat. Farmasøytiske selskaper har lite økonomisk insentiv til å finansiere studier som utforsker nye veier for generiske legemidler fordi de ikke kan tjene tilbake investeringene sine. Likevel har erfaringene med ketamin ført til økt interesse for å utforske alternativer til de tradisjonelle antidepressiva, blant annet rettet mot flere av metabolittene til ketamin.

Men som sagt i introduksjonen, ketaminbehandling av depresjon er fortsatt å betrakte som en eksperimentell behandling. Det advares mot langtidsbruk, og det mangler data over langtidseffekter.