Angelmans syndrom

Definisjon

• Forårsaker alvorlig grad av utviklingshemming, forsinket fin- og grovmotorisk utvikling, ustøhet, mangelfullt utviklet talespråk, epilepsi, unormalt søvnmønster, høyt aktivitetsnivå, særegent atferdsmønster og karakteristiske ansiktstrekk
• Tilstanden skyldes en av flere typer forandringer på et bestemt område av arvestoffet på kromosom 15
  • Deles inn i seks undergrupper avhengig av den underliggende genetiske forandringen
    • 15q11-13-delesjon er den forandringen som oppstår hyppigst, og som og som først og fremst representeres i denne teksten

Forekomst

• Det fødes mellom to og seks barn med Angelmans syndrom i Norge hvert år (1 pr. 12 000 - 20 000 levendefødte)
  • Kjønnsfordelingen er lik
• Forekommer over hele verden

Symptomer

• Sykdomsdebut
  • Nyfødtperioden er vanligvis fri for store problemer, men noen utvikler spise-og ernæringsutfordringer
  • Etter første leveår er som regel symptomene begynt å bli tydelige
• Det er betydelig variasjonsbredde mtp. tidsaspekt for utvikling
  • Forsinket utviklingstempo
  • Dårlig/manglende språkutvikling. Språkforståelsen er ofte noe bedre
  • Hypotoni og nedsatt beveglighet. Dårlig koordianasjon, men høyt aktivitetsnivå ("uro i kroppen")
  • Suge- og svelgevansker er utbredt i første leveår, og ofte er vektøkningen utilfredsstillende
  • Gastroøsofageal refluks kan forårsake symptomer som oppkast, ubehag ved svelging, raping, brekninger, hoste og/eller andre luftveissymptomer
  • Epilepsi
    • Både langvarige latterutbrudd, gastroøsofageal refluks og epilepsi er vanlig ved tilstanden - og kan være vanskelig å skille
  • Noen utvikler matsøkende atferd, og utviser manglende evne til å oppfatte metthetsfølelse
  • Gangmønsteret er ofte karakteristisk, med ustø gange, bred stand og hevede, flekterte armer

Funn

• Motorikk og koordinasjon ligger etter normal utvikling, et forsinket utviklingstempo mtp. kognisjon og språk konstateres som regel i siste halvdel av første leveår
• Ved fødsel: ingen økt tendens til medfødte misdannelser. Bakhodet kan være litt flatt
• Utseendemessige trekk kan utvikles med alder
  • Ofte redusert tilvekst av hodeomkrets, særlig de to første leveår
  • Avflatet bakhode, ev. med tverrgående fure
  • Tungen skyter ofte fram
  • Hakeparti fremskjøvet
  • Bred munn med mellomrom mellom tenner
  • Ofte blå øyne og lyst hår og hud. Gnir seg påfallende ofte i øynene. 
  • Skoliose - blir vanligere med alder
  • Økt forekomst av overvekt
• De aller fleste utvikler epilepsi (80-95%),  som regel debut før tre års alder
  • Epilepsi og refluks kan være vanskelig å skille, det samme gjelder langvarige latteranfall (typisk for diagnosen)
• Gastroøsofageal refluks
• Skjeling er vanlig

Diagnostikk

• Det er sjelden at diagnosen stilles i løpet av første leveår - svangerskap, fødsel og helsetilstand den første tiden er som regel normal
  • Flertallet får diagnosen i alderen 3-7 år, men noen får først diagnosen i voksen alder
  • Gentesting. Hvilken genetisk variant som foreligger kan gi konsekvenser for oppfølging og behandling
• Ved negative tester bør ekspertvurdering avgjøre om diagnosen kan stilles ut fra symptomkriterier
  • EEG forandringer kan være typiske og understøtte diagnosen

Behandling

• Selve syndromet kan ikke behandles, men mange vanlige problemstillinger kan bedres
• Refluks, ernæringsvansker, søvnvansker og epilepsi må hånderes
  • Epilepsien kan være vanskelig å behandle
    • Karbamazepin bør helst unngås
    • Flere vokser av seg epilepsien, forsøk å seponere behandling om det det ikke har vært anfall på 2-3 år
  • Det reduserte søvnbehovet medfører ofte ekstra stress for familien
    • Kan sove så lite som 3 timer på en natt, og avvik i normal søvnlengde er som regel størst i tidlig barnealder
    • Våkner lett, og er raskt i full aktivitet
    • Melatonin er ofte virksomt i behandlingen av søvnforstyrrelser, nattlige epilepsianfall kan forstyrre søvnen (søvnen kan bli bedre ved effektiv epilepsibehandling)
  • Gastroøsofageal refluks behandles som normalt
  • Ved store ernæringsvansker kan gastrostomi vurderes
  • Skjeling behandles etter vanlige rettningslinjer (øyelege)
  • Fysioterapi, logoped, spesialpedagogisk tilrettelegging og ev. annen hjelp fra habiliteringstjenesten er viktig
• Genetisk veiledning ved ønske
  • Kvinner med Angelmans syndrom er som regel fertile 
  • Minimal gjentakelsesrisiko ved senere svangerskap om foreldre føder barn med 15q11-13-delesjon
  • Genetisk veiledning er lovbestemt før genetisk testing av foster eller personer uten symptomer kan utføres

Video

• Frambu: Hverdagsmedisin ved Angelmans syndrom

Bilder

Nasjonalt senter for sjeldne diagnoser, enhet Frambu

• Frambu er et landsdekkende kompetansesenter for sjeldne og lite kjente funksjonshemninger
• Frambu er et statlig finansiert supplement til det ordinære hjelpeapparatet
• Frambu er en møteplass for familier og fagersoner
• Frambus tilbud er like mye til voksen som til barn - hele livsløpet