Sjelden tilstand

Nevronal ceroid lipofuscinose

Sist oppdatert:

28. mai 2024

Innhold i artikkelen

Oversikt

Definisjon

Nevronale ceroide lipofuscinoser (NCL) utgjør en gruppe arvelige (hovedsaklig recessiv), medfødte progredierende stoffskiftesykdommer
- NCL oppstår vanligvis i barnealder, men kan ramme gjennom hele livet
- Ved nevronal ceroid lipofuscinose skyldes sykdomsprosessen avleiringer av fettforbindelser inne i cellene
  - Opphopningen av fettforbindelsene (fett og proteiner) påvirker normal cellefunksjon, og fører til vevsskade i ulike organer - særlig i hjernens grå substans
  - Tilhører gruppen lysosomale avleiringssykdommer
Mutasjoner kan forekomme i flere forskjellige gen, og gi forskjellig klinisk bilde. Sykdommen er var tradisjonelt delt i de tre første gruppene under, men inndelingen er nå utvidet. Hovedgruppene utgjøres av:
- Infantil nevronal ceroid lipofuscinose (INCL/CNL1)
  - Skyldes hovedsakelig en mutasjon i CLN1- genet på kromosom 1p34.2 som koder for palmityl-protein thioesterase (PPT1)
- Sen-infantil nevronal ceroid lipofuscinose (LINCL/CLN2)
  - Mutasjonen sitter i CLN2-genet på kromosom 11p15. Feilen fører til mangel på tripeptidyl-peptidase 1 (TPP1)
- Juvenil nevronal ceroid lipofuscinose (JNCL/CLN3)
  - Batten Disease og Spielmeyer-Vogts sykdom
  - Skyldes hovedsakelig en mutasjon i CLN3-genet på kromosom 16p12.1 (Norge)
- Adult nevronal ceroid lipofuscinose (ANCL/CLN4)
  - Mutasjoner i CLN6- eller CLN1-genet kan føre til Kufs type A og mutasjoner i DNAJC5-genet eller CTSF-genet kan føre til Kufs type B og gir en autosomal dominant arvegang
- Kongenitt nevronal ceroid lipofuscinose (CNCL)
  - Skyldes mutasjon i genet som koder for cathepsin D. Genet kalles CTSD eller CLN10 og ligger på kromosom 11p15.5

Annonse

Forekomst

NCL er den vanligste årsaken til barnedemens / nevrodegenerative sykdommer
I Norge anslås nye tilfeller av NCL til 1 av 25 000 (3,9 per 100 000) levende fødte, noe som tilsvarer ca to-tre nye tilfeller årlig
- Geografisk variasjon på verdensbasis spenner fra 1,6 til 7 nyfødte per 100 000
- Ulike lysosomale avleiringssykdommer rammer samlet sett omtrent 1 av 7000 nyfødte

Symptomer og funn

Tilstanden gir som regel ingen symptomer ved fødselen, disse kommer vanligvis mellom 6 og 18 måneder
Tidlige symptomer omfatter forsinket utvikling, muskelrykninger og/eller epileptiske anfall
Synet reduseres fra ettårsalderen, og barna er som regel blinde ett år senere
Sykdommen tiltar og gir stive og ubevegelige ledd (kontrakturer), gjør barnet sensitivt for ulike stimuli og gir rykninger og epilepsi
- Vanlig levealder er 7-13 år

Infantil nevronal ceroid lipofuscinose

Symptomene starter som regel mellom 2-4 års alder
Muskulær svakhet, klumsete atferd og ustøhet (ataksi) er ofte første symptom
Forsinket språkutvikling og etterhvert forsinket psykomotorisk utvikling
Muskelrykninger (myoklonier) og epilepsi som regel fra tre års alder
Synssvekkelse er sjelden et tidlig funn, men alle blir blinde
Vanlig levealder er 15 år

Sen-infantil nevronal ceroid lipofuscinose

Debuterer oftest i førskolealder med nedsatt syn eller adferdsendring
- Sentralsynet rammes først, men utvikler seg i løpet av noen år til sterkt redusert syn eller blindhet
Psykomotorisk og kognitiv svekkelse inntrer i tidlig skolealder
Epilepsi ofte fra 10 års alder, talen og kommunikasjon blir dårligere
Parkinson-lignende motorisk svekkelse, og noen blir avhengig av rullestol i tenårene
Depresjon og psykotiske hallunisasjoner forekommer
Vanlig levealder er mellom 20 og 30 år

Juvenil nevronal ceroid lipofuscinose

Skiller seg fra de andre NCL-sykdommene ved at avleiring av fettpigment hovedsakelig kun sees i nevroner og ikke i andre deler av nervesystemet. Det er heller ikke pigmentforandringer på netthinnen (retina)
Sykdommen debuterer som regel i 30-årsalder
Utvikling av progressiv myoklon epilepsi med demens som er vanskelig å behandle. Utstøhet, spasitisitet og ufrivillige bevegelser. Deles i to hovedgrupper (Kufs type A eller B) og disse gir litt ulik symptomutvikling
EEG viser generaliserte periodiske utladninger (GPDs), et spesielt funn
- GPDs hos voksne med myoklonier, parkinsonisme, demens eller epilepsi bør gi mistanke om diagnosen

Adult nevronal ceroid lipofuscinose

Sykdommen kan allerede påvises i mors liv. Forsinket fostervekst, stille mønster ved måling av fosterets hjerteaktivitet (CTG). Hos noen kan kramper påvises hos fosteret
Kramper ofte vanskelig å behandle allerede fra fødsel, og får pustestopp (sentral søvnapne)
Normal levetid er inntil 14 dager

Kongenitt nevronal ceroid lipofuscinose

Annonse

Diagnostikk

Generelt ved fremadskridende sykdom hos barn

Utredningen bør starte øyeblikkelig (diagnosen kan ha betydning for andre familiemedlemmer og for planlegging av familieforøkelse)
Henvis til nærmeste barneavdeling
Aktuelle undersøkelser:
- Bred utredning med vanlige blodprøver inkludert melkesyre (laktat), metabolsk screening i urin og aminosyrer i plasma
- Måling av elektrisk aktivitet i hjernen (elektroencefalografi/EEG)
- Bildeundersøkelse av hjernen ved hjelp av magnettomografi (MR) og undersøkelse av ryggmargsvæske

Spesifikt NCL

Uventet bilateralt synstap bør utløse mistanke om sykdomsgruppen
- Elektroretinografi (måling av spenning i øyet når netthinnen utsettes for lys) kan vise redusert reaksjon
MR av hjernen kan diagnostisere sykdommen før kliniske funn tilkommer
Diagnosen stilles ved enzymundersøkelser av en hudbiopsi og/eller ved genanalyse
- Retningslinje for diagnostisering av sen-infantil form
Genpakker er utviklet for undersøkelse av en rekke fremadskridende sykdommer
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset (Göteborg) har en pakke hvor alle NCL-genene inngår

Behandling

Det finnes ingen helbredende behandling av INCL
Antioksidantterapi, tilførsel av flerumettede lange fettsyrer, genterapi og stamcelleterapi er prøvd uten overbevisende effekt
- Det pågår lovende forsøk med ulike medikamenter¹
Behandlingen består i støttetiltak samt symptomatiske og lindrende tiltak. Når NCL-diagnosen er bekreftet, må familien få tilbud om genetisk veiledning
Oppfølging
- Internasjonal konsensus: Infantil nevronal ceroid lipofuscinose
- Internasjonal konsensus: Sen-infantil nevronal ceroid lipofuscinose

Referanser

Geraets RD, Koh Sy, Hastings ML, et al. Moving towards effective therapeutic strategies for Neuronal Ceroid Lipofuscinosis. Orphanet J Rare Dis. 2016 Apr 16;11:40. PMID: 27083890. PubMed