Hopp til innhold
NHI.no
Annonse
Sjelden tilstand

Nevronal ceroid lipofuscinose

Sist oppdatert:

28. mai 2024

Oversikt

Definisjon

  • Nevronale ceroide lipofuscinoser (NCL) utgjør en gruppe arvelige (hovedsaklig recessiv), medfødte progredierende stoffskiftesykdommer
    • NCL oppstår vanligvis i barnealder, men kan ramme gjennom hele livet
    • Ved nevronal ceroid lipofuscinose skyldes sykdomsprosessen avleiringer av fettforbindelser inne i cellene
      • Opphopningen av fettforbindelsene (fett og proteiner) påvirker normal cellefunksjon,  og fører til vevsskade i ulike organer - særlig i hjernens grå substans
      • Tilhører gruppen lysosomale avleiringssykdommer
  •  Mutasjoner kan forekomme i flere forskjellige gen, og gi forskjellig klinisk bilde. Sykdommen er var tradisjonelt delt i de tre første gruppene under, men inndelingen er nå utvidet. Hovedgruppene utgjøres av:
    • Infantil nevronal ceroid lipofuscinose (INCL/CNL1)
      • Skyldes hovedsakelig en mutasjon i CLN1- genet på kromosom 1p34.2 som koder for palmityl-protein thioesterase (PPT1)
    • Sen-infantil nevronal ceroid lipofuscinose (LINCL/CLN2)
      • Mutasjonen sitter i CLN2-genet på kromosom 11p15. Feilen fører til mangel på tripeptidyl-peptidase 1 (TPP1)
    • Juvenil nevronal ceroid lipofuscinose (JNCL/CLN3)
      • Batten Disease og Spielmeyer-Vogts sykdom
      • Skyldes hovedsakelig en mutasjon i CLN3-genet på kromosom 16p12.1 (Norge)
    • Adult nevronal ceroid lipofuscinose (ANCL/CLN4)
      • Mutasjoner i CLN6- eller CLN1-genet kan føre til Kufs type A og mutasjoner i DNAJC5-genet eller CTSF-genet kan føre til Kufs type B og gir en autosomal dominant arvegang
    • Kongenitt nevronal ceroid lipofuscinose (CNCL)
      • Skyldes mutasjon i genet som koder for cathepsin D.  Genet kalles CTSD eller CLN10 og ligger på kromosom 11p15.5
Annonse

Forekomst

  • NCL er den vanligste årsaken til barnedemens / nevrodegenerative sykdommer
  • I Norge anslås nye tilfeller av NCL til 1 av 25 000 (3,9 per 100 000) levende fødte, noe som tilsvarer ca to-tre nye tilfeller årlig
    • Geografisk variasjon på verdensbasis spenner fra 1,6 til 7 nyfødte per 100 000 
    • Ulike lysosomale avleiringssykdommer rammer samlet sett omtrent 1 av 7000 nyfødte

Symptomer og funn

  • Tilstanden gir som regel ingen symptomer ved fødselen, disse kommer vanligvis mellom 6 og 18 måneder
  • Tidlige symptomer omfatter forsinket utvikling, muskelrykninger og/eller epileptiske anfall
  • Synet reduseres fra ettårsalderen, og barna er som regel blinde ett år senere
  • Sykdommen tiltar og gir stive og ubevegelige ledd (kontrakturer), gjør barnet sensitivt for ulike stimuli og gir rykninger og epilepsi
    • Vanlig levealder er 7-13 år
  • Symptomene starter som regel mellom 2-4 års alder
  • Muskulær svakhet, klumsete atferd og ustøhet (ataksi) er ofte første symptom
  • Forsinket språkutvikling og etterhvert forsinket psykomotorisk utvikling
  • Muskelrykninger (myoklonier) og epilepsi som regel fra tre års alder
  • Synssvekkelse er sjelden et tidlig funn, men alle blir blinde
  • Vanlig levealder er 15 år
  • Debuterer oftest i førskolealder med nedsatt syn eller adferdsendring
    • Sentralsynet rammes først, men utvikler seg i løpet av noen år til sterkt redusert syn eller blindhet
  • Psykomotorisk og kognitiv svekkelse inntrer i tidlig skolealder
  • Epilepsi ofte fra 10 års alder, talen og kommunikasjon blir dårligere
  • Parkinson-lignende motorisk svekkelse, og noen blir avhengig av rullestol i tenårene
  • Depresjon og psykotiske hallunisasjoner forekommer
  • Vanlig levealder er mellom 20 og 30 år
  • Skiller seg fra de andre NCL-sykdommene ved at avleiring av fettpigment hovedsakelig kun sees i nevroner og ikke i andre deler av nervesystemet. Det er heller ikke pigmentforandringer på netthinnen (retina)
  • Sykdommen debuterer som regel i 30-årsalder
  • Utvikling av progressiv myoklon epilepsi med demens som er vanskelig å behandle. Utstøhet, spasitisitet og ufrivillige bevegelser. Deles i to hovedgrupper (Kufs type A eller B) og disse gir litt ulik symptomutvikling
  • EEG viser generaliserte periodiske utladninger (GPDs), et spesielt funn
    • GPDs hos voksne med myoklonier, parkinsonisme, demens eller epilepsi bør gi mistanke om diagnosen
  • Sykdommen kan allerede påvises i mors liv. Forsinket fostervekst, stille mønster ved måling av fosterets hjerteaktivitet (CTG). Hos noen kan kramper påvises hos fosteret
  • Kramper ofte vanskelig å behandle allerede fra fødsel, og får pustestopp (sentral søvnapne)
  • Normal levetid er inntil 14 dager
Annonse

Diagnostikk

Generelt ved fremadskridende sykdom hos barn

  • Utredningen bør starte øyeblikkelig (diagnosen kan ha betydning for andre familiemedlemmer og for planlegging av familieforøkelse)
  • Henvis til nærmeste barneavdeling
  • Aktuelle undersøkelser:
    • Bred utredning med vanlige blodprøver inkludert melkesyre (laktat), metabolsk screening i urin og aminosyrer i plasma
    • Måling av elektrisk aktivitet i hjernen (elektroencefalografi/EEG)
    • Bildeundersøkelse av hjernen ved hjelp av magnettomografi (MR) og undersøkelse av ryggmargsvæske

Spesifikt NCL

  • Uventet bilateralt synstap bør utløse mistanke om sykdomsgruppen
    • Elektroretinografi (måling av spenning i øyet når netthinnen utsettes for lys) kan vise redusert reaksjon
  • MR av hjernen kan diagnostisere sykdommen før kliniske funn tilkommer
  • Diagnosen stilles ved enzymundersøkelser av en hudbiopsi og/eller ved genanalyse
  • Genpakker er utviklet for undersøkelse av en rekke fremadskridende sykdommer
    • Sahlgrenska Universitetssjukhuset (Göteborg) har en pakke hvor alle NCL-genene inngår

Behandling

  • Det finnes ingen helbredende behandling av INCL
  • Antioksidantterapi, tilførsel av flerumettede lange fettsyrer, genterapi og stamcelleterapi er prøvd uten overbevisende effekt
    • Det pågår lovende forsøk med ulike medikamenter1
  • Behandlingen består i støttetiltak samt symptomatiske og lindrende tiltak. Når NCL-diagnosen er bekreftet, må familien få tilbud om genetisk veiledning
  • Oppfølging

Kompetansesenter

Frambu

  1. Geraets RD, Koh Sy, Hastings ML, et al. Moving towards effective therapeutic strategies for Neuronal Ceroid Lipofuscinosis. Orphanet J Rare Dis. 2016 Apr 16;11:40. PMID: 27083890. PubMed
Annonse
Annonse