Pantotenat kinase-assosiert nevrodegenerativ sykdom (PKAN)

Definisjon

• Den vanligste av de nevrodegenerative jernavleiringssykdommene
• Arvelig (autosomal recessiv) og progressiv tilstand, men som oftest skyldes spontane mutasjoner
• Årsaken er en feil på genet PANK2
  • Feilen fører til en svikt i dannelsen av proteinet pantotenat kinase, og til opphopning av cystein og jern i basalgangliene
    • Nøyaktig skademekanisme er ennå ikke kjent

Forekomst

• 1-3 per million på verdensbasis, forekomst i Norge er ukjent

Symptomer

• Stor variasjon i symptombilde og hvor raskt sykdommen progredierer
• For de fleste, typisk variant (75%), vil sykdommen debutere før 10 års alder, som regel ved 3-4 års alderen
  • Nedsatt nattesyn kan være første symptom
  • Forsinket psykomotorisk utvikling
    • Etterhvert vil både kognitive ferdigeheter og motorikk endres i avvikende retning, og utviklingen kan gå via slageaktige dyskinetiske bevegelser til forvridde stillinger og en tale som er vanskelig å forstå
    • I tenårene vil ofte et behov for rullestol melde seg, og spising blir en utfordring
• For noen debuterer tilstanden etter 10 år, atypiske variant (25%), og ufrivillige bevegelser, utvikling av lærevansker og kognitiv svikt blir etterhvert tydelig
  
  • Stemningslidelser, tvangslidelser o.l. er vanlig

Funn

• Nedsatt nattesyn kan være første symptom, både ved typisk og atypisk variant
• Amorfe erytrocytter
• Motoriske avvik og spasmeutvikling, kan feiltolkes som uvaner eller ticks på tidlige stadium
• Tiltagende kognitiv svikt

Diagnostikk

• Klinisk bilde og avvik i erytrocyttenes form kan gi mistanke om sykdommen
  • Også muskelenzymer i blodet kan være forhøyet
• MR kan vise relativt karakteristiske forandinger ("eye of the tiger")¹
• Diagnosen stilles ved gentest som påviser PANK2-mutasjon

Behandling

• Symptomatisk behandling, ingen etablert behandling rettet mot årsaken eksisterer (ennå)
• Spasmedempende tiltak som medikamenter p.o. (Trihezipentyl, diazepam) eller botoxinjeksjon ved behandling av enkeltmuskler
  • Baklofen-pumpe og implantert elektrode for å dempe ufrivillige bevegelser er andre behandlingsalternativ
• Jernbindende behandling har kanskje en effekt (deferipron)
  • Legemidler rettet mot tilstanden er under utprøvning
• Mange har betydelig forkortet levetid som følge av komplikasjoner, og dør i 20-årene (ofte av lungebetennelse)
  • Andre, og særlig de i med atypisk variant, kan ha tilnærmet normal levetid
• Tett oppfølging av både pasient og pårørende, ev. genetisk veiledning

Andre kilder til informasjon

• Consensus clinical management guideline for pantothenate kinase-associated neurodegeneration (PKAN) ²
• Looking Deep into the Eye-of-the-Tiger in Pantothenate Kinase–Associated Neurodegeneration ¹

Bilder

Frambu

• Frambu er et landsdekkende kompetansesenter for sjeldne og lite kjente funksjonshemninger
• Frambu er et statlig finansiert supplement til det ordinære hjelpeapparatet
• Frambu er en møteplass for familier og fagersoner
• Frambus tilbud er like mye til voksen som til barn - hele livsløpet