Et nytt perspektiv på luftveiene – kan epitelet være nøkkelen?

Epitelet er luftveienes første kontaktflate mot omgivelsene.^1–4 Men det som kunne vært litt mer enn en passiv barriere for virus, allergener, forurensing og mikroorganismer, viser seg å ligne et aktivt varslingsorgan.

Ved gjentatt eller vedvarende irritasjon frigjøres epiteliale alarminer, som TSLP, IL-33 og IL-25.^4,5 Disse signalene aktiverer igjen en type 2-drevet inflammatorisk respons som rekrutterer eosinofile celler, øker slimproduksjon og bidrar til vevsforandringer både i nese/bihuler og i nedre luftveier.

Et felles type 2-forsvar

Denne oppstrømsaktiveringen kan være en del av forklaringen på hvorfor sykdommer som alvorlig astma, allergisk rhinitt, CRSwNP og atopisk eksem ikke bare ofte opptrer sammen, men påvirker hverandre: De er uttrykk for et felles type 2-forsvar som kan bli kronisk aktivert.^1,3,4,6

Vedvarende epiteldrevet inflammasjon kan bidra til at pasienter fremstår symptomatisk stabile i perioder, men likevel har økt risiko for residiv, eksaserbasjoner og sykdomsprogresjon.^4,7

Denne forståelsen har klinisk relevans. På samme måte som at vi i større grad må forstå og måle sykdomsdriverne bak alvorlig astma, er det på tide å behandle øvre og nedre luftveier som det ene organet det faktisk er – med epitelet i sentrum.

Mer enn brannslukking

I dag vet vi for eksempel at komorbid kronisk rhinosinusitt med nesepolypper (CRSwNP) hos pasienter med astma er en krevende kombinasjon^1,6, og real world-data viser at mange pasienter har utilstrekkelig kontrollert nesepolypose etter kirurgi og standardbehandling, med vedvarende symptomer og residiv som klinisk problem.^7.8

Så lenge den epiteldrevne inflammasjonen forblir aktiv, kan polyppkirurgi alene bli et midlertidig tiltak snarere enn en varig løsning.

Et perspektiv med utgangspunkt i epiteldrevet inflammasjon vil imidlertid vurdere komorbid CRSwNP som et klinisk tegn på en type 2-drevet inflammatorisk akse som påvirker både nedre og øvre luftveier. Det kan utfordre oss til å gjøre mer enn symptomrettet «brannslukking», og i stedet behandle de inflammatoriske driverne.

Oppstrømstilnærming

Biologisk behandling gjør det mulig å intervenere tidligere og målrettet i denne inflammatoriske kaskaden. Særlig har TSLP fått oppmerksomhet, fordi det aktiveres tidlig og påvirker flere nedstrøms inflammatoriske veier samtidig.^5,9

Vil du vite mer om hvordan Tezspire (tezepelumab) hemmer TSLP, den nye indikasjonen for kronisk rhinosinusitt med nesepolypper (CRSwNP), og dokumentasjonen bak godkjenningen^5,9? Les mer om den nye indikasjonen.

I et perspektiv hvor astma og CRSwNP sees på som å dele sentrale immunologiske drivere i én luftvei, åpner vi for en oppstrømstilnærming til behandling: Når standardtiltak ikke er nok, kan det være relevant å vurdere om epitel-alarminer og  type 2-inflammasjon bør kontrolleres direkte.

▼TEZSPIRE (tezepelumab) - viktig informasjon (utvalg) 

Indikasjon: Astma: Tezspire er indisert som tillegg til vedlikeholdsbehandling hos voksne og ungdom i alderen 12 år og eldre med alvorlig astma som er utilstrekkelig kontrollert til tross for høye doser inhalasjonskortikosteroider i tillegg til et annet legemiddel for vedlikeholdsbehandling. Kronisk rhinosinusitt med nesepolypper (CRSwNP): Tezspire er indisert som tillegg til behandling med intranasale kortikosteroider hos voksne pasienter med alvorlig CRSwNP der behandling med systemiske kortikosteroider og/eller kirurgi ikke gir tilstrekkelig sykdomskontroll. Dosering: Astma: Voksne og ungdom (fra 12 år og eldre) Den anbefalte dosen er 210 mg tezepelumab som subkutan injeksjon hver 4. uke. CRSwNP: Den anbefalte dosen for voksne pasienter er 210 mg tezepelumab som subkutan injeksjon hver 4. uke. Forsiktighetsregler: Skal ikke brukes til å behandle akutte astmaeksaserbasjoner. Astmarelaterte symptomer eller eksaserbasjoner kan oppstå. Pasienten bør instrueres om å oppsøke lege hvis astmaen forblir ukontrollert eller forverres. Alvorlige infeksjoner bør behandles før oppstart av behandling. Ved utvikling av alvorlig infeksjon under behandling, bør behandlingen seponeres inntil denne er over. Graviditet og amming: Bruk under graviditet bør unngås med mindre forventet nytte for den gravide oppveier mulig risiko for fosteret. Vanlige bivirkninger: Faryngitt, utslett, artralgi, reaksjon på injeksjonsstedet. Pakninger og priser: Injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt penn (210 mg): 1 stk: kr. : 15 053,40. Injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (210 mg): 1 stk. kr. : 15 053,40 Reseptgruppe: C. Refusjon: H-resept. Refusjonsberettiget bruk: Vilkår: 216 Refusjon ytes kun etter resept fra sykehuslege eller avtalespesialist. Der det er utarbeidet nasjonale handlingsprogrammer/nasjonal faglig retningslinje og/eller anbefalinger fra RHF/LIS spesialistgruppe skal rekvirering gjøres i tråd med disse Tezspire inngår i RHF anbefalinger for alvorlig ukontrollert T2-høy astma. Beslutning i Beslutningsforum for nye metoder 18.03.2024. Tezepelumab (Tezspire) innføres som tillegg til vedlikeholdsbehandling ved alvorlig astma med eosinofili hos voksne og ungdom i alderen 12 år og eldre som er utilstrekkelig kontrollert til tross for høye doser inhalasjonskortikosteroider i tillegg til et annet legemiddel for vedlikeholdsbehandling. Beslutning i beslutningsforum for nye metoder 19.01.2026. Tezspire (tezepelumab) innføres som tillegg til behandling med intranasale kortikosteroider hos voksne pasienter med alvorlig CRSwNP der behandling med systemiske kortikosteroider og/eller kirurgi ikke gir tilstrekkelig sykdomskontroll. 

For fullstendig informasjon, les mer på www.felleskatalogen.no
AstraZeneca AS - www.astrazeneca.no – P. box 6050 Etterstad - 0601 Oslo

---

Referanser

1. Langdon C, Mullol J. Nasal polyps in patients with asthma: prevalence, impact, and management challenges. J Asthma Allergy. 2016;9:45–53.
2. Ha J-G, Cho H-J. Unraveling the role of epithelial cells in the development of chronic rhinosinusitis. Int J Mol Sci. 2023;24:14229.
3. Kato A, Schleimer RP, Bleier BS. Mechanisms and pathogenesis of chronic rhinosinusitis. J Allergy Clin Immunol. 2022;149:1491–503.
4. Calvén J, Ax E, Rådinger M. The airway epithelium – a central player in asthma pathogenesis. Int J Mol Sci. 2020;21:8907.
5. Lipworth BJ, Han JK, Desrosiers M, et al. Tezepelumab in Adults with Severe Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. N Engl J Med. 2025;392:1178
6. Mullol J, Azar A, Buchheit KM, et al. Chronic rhinosinusitis with nasal polyps: Quality of life in the biologics era. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022;10:1434–53.
7. van der Veen J, Seys SF, Timmermans M, et al. Real-life study showing uncontrolled rhinosinusitis after sinus surgery in a tertiary referral centre. Allergy. 2017;72:282–90.
8. DeConde AS, Mace JC, Levy JM, et al. Prevalence of polyp recurrence after endoscopic sinus surgery for chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Laryngoscope. 2017;127:550–5.
9. Tezspire SPC, pkt. 4.1, 4.4, 4.8, 5,1.

NO-15420-02-2026-TEZ